开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
曲司氯铵( trospium chloride，化学名:氯化－3－二苯乙醇酞基去甲莨菪烷－8－螺－1 －吡咯烷，化学结构式见下图， CAS 号: 10405－02－4)是一种抗胆碱能药，属于毒蕈碱受体拮抗剂 (muscarinicreceptor antagonists)，通过与内源性神经递质乙酰胆碱竞争性结合突触后膜的M1、M2、M3受体而起作用, 可解除膀胱平滑肌的收缩, 降低其紧张度, 增加最大膀胱容量( maximal bladder capacity, MBC)和首次逼尿肌收缩容积。该药因脂溶性低不易通过血脑屏障,不产生中枢神经系统的副作用, 如注意力不集中、睡眠障碍、嗜睡等。 在治疗范围内, 该药对 N 受体具有的亲和力可以忽略不记。 该药还可因降低副交感神经张力, 祛除平滑肌痉挛, 有效解除胆管、胃肠管、泌尿道所引起的疼痛 , 同时抑制肌张力亢进状态。有效减少膀胱过度活动症 ( overactivebladder，OAB) 病人的尿频和尿失禁发作次数。最先由意大利Ｒottapharm Madans公司研发，1990 年首次在德国上市，至今收载于欧洲药典( European Pharmacopoeia，EP)( 8． 0版)和英国药典( British Pharmacopoeia， BP) (2012年版)及美国药典 －国家处方集( United States Pharmacopeia and the National Formulary， USP － NF)( USP36 －NF31)，在中华医学会泌尿外科分会颁布的《膀胱过度活动症诊断治疗指南》中， 曲司氯铵被列为一线治疗药物。与其它抗毒蕈碱类药物不同，曲司氯铵是一种季胺盐，它不经肝脏代谢，没有已知的药物交互反应，因此耐受性优于其它同类药物。
和所有的季铵化合物一样 ,曲司氯铵有较强的水溶性,但口服吸收差,绝对生物利用度约为9. 6 %,进食后在此基础上继续下降约 26 %。药物吸收后约 85 %以原型经肾排泄 , 其余 15 %经肝代谢。较低的给药剂量和生物利用度 ,导致本品血药浓度低,常规分析方法不能满足生物样品的测定要求 。目前 ,已经建立的生物样品中曲司氯铵测定方法有的柱前衍生化 H PLC 结合荧光检测, 放射免疫法和 GC- MS,但这些方法的检测灵敏度尚需提高或样品处理方法显烦琐 。本实验拟研究曲司氯铵的LC-MS/MS分析方法，欲建立起适当的检测分析方法。
1、仪器和试剂
据文献显示，曲司氯铵相对较难检测，故本实验拟使用AB公司生产的Q-trap 5500仪器，以期得到较好的实验结果。色谱柱使用C18柱，具体型号根据试验比较后，选取峰型更好的色谱柱。对于流动相，水相使用千分之一甲酸和2mM甲酸铵；有机相使用甲醇。样品使用曲司氯铵对照品。使用大鼠的空白血浆作为样品的承载基质。
2、方法和原理
(1)检测方法
使用纯品样品进行tunning，寻找目标物的母离子和子离子质量数，以及调节质谱仪器的各部位的参数，通过调节达到响应值的最大，并得到Q1/Q、CE及DP参数。通过调节等度洗脱及梯度洗脱配比参数，确定合适的LC分析条件。
LC分析条件的选择要考虑两个因素：使分析样品得到最佳分离条件并得到最佳电离条件。如果二者发生矛盾，则要寻求折中条件。LC可选择的条件主要有流动相的组成和流速。
质谱条件的选择主要是为了改善雾化和电离状况，提高灵敏度。调节雾化气流量和干燥气流量可以达到最佳雾化条件，改变喷咀电压和透镜电压等可以得到最佳灵敏度。对于多级质谱仪，还要调节碰撞气流量和碰撞电压及多级质谱的扫描条件。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
