描述性模型预测汉族华法林维持剂量文献综述

课题名称

以描述性模型预测汉族华法林病人维持剂量

课题来源

课题类型

论文的背景、目的、意义

背景:华法林作为抗凝血药物在美国使用广泛，然而中国医生使用它的意愿不高。主要原因是华法林由于个体间变异大，有出血的风险。但是通过建立数学模型可以有效预测不同个体的华法林维持剂量，从而降低风险。

目的：基于病患的基因型、年龄、性别、体重、种族等个体化特征，建立一个数学模型预测出适合患者的安全维持剂量。

意义：华法林目前作为抗凝血药物仍有不可替代的作用，我们通过数学方法预测出华法林的维持剂量，可以有效地进行安全准确的个体化用药。模型建好以后只需要将病人的基因型数据和非基因型的一些数据输入，通过软件计算就可以快捷的计算出病人的安全剂量。广大医生放心开药，各位患者安心诊疗。同时也为其他治疗窗窄的药物合理使用提供借鉴与指导。

国内外研究概况

张海燕等建立了一个多元线性回归模型来考察VKORC1、CYP2C9和CYP4F2基因多态性以及其他非遗传因素对中国汉族患者华法林维持剂量的影响。

陆苑等建立了基于基因多态性合其他非遗传因素的机制性模型来预测对中国汉族华法林维持剂量的影响。

论文的理论依据、研究方法、研究内容

理论依据：描述性性模型（描述变量之间以及变量和结果之间的内在因果关系，能够定量地解释变量为什么会影响结果）的建立方法。华法林的作用机理及基因多态性和非遗传因素对其影响。

研究方法：采用已有的人口统计学数据得到IVIVE公式，机制性与描述性模型相结合的方法来预测 ，并与已有数据进行比较验证。

研究内容：IVIVE公式来推算药物的清除率，知道了清除率以后，在PK部分我们采用已有公式来预测华法林随时间变化的浓度。在PD部分，我们采用描述性模型来预测INR的值。

研究条件和可能存在的问题

在对维持剂量方面国内外的研究已经相当成熟。既有多元线性回归模型来进行黑箱般的预测，又有详细的机制性模型进行严格详细的预测。描述性的模型的各种公式也已经相当成熟。

如果模拟所需相关参数无法取得就会使模型建立走入困境。

预期结果

能将模型简化并取得良好的预测结果。

论文撰写的主要内容

1. 华法林的作用机理
2. 现阶段华法林剂量预测模型研究现状
3. 机制性IVIVE-PK-PD来预测INR值
4. 描述性模型预测
5. 进行讨论与评价
6. 参考文献及致谢

论文工作进度安排

1、2.22-3.1 确定论文题目

2、3.1-3.21 撰写开题报告

3、3.22-5.1 研究并撰写论文

4、5.1-6.1 修改与答辩

参考文献

Amarnath,Sharmaamp;William,J,Jusko.Characteristics of indirect pharmacodynamic models and applications to clinical drug responses Br J Clin Parmacol

Yuan Lu, Jinbo Yang, Haiyan Zhang, Jin Yang. Prediction of Warfarin Maintenance Dose in Han Chinese Patients Using a Mechanistic Model Based on Genetic and Non-Genetic Factors.Clin Pharmacokinet. 2013 Mar 21. [Epub ahead of print]. DOI 10.1007/s40262-013-0054-9.

Clinical and Genetic Determinants of warfarin Pharmacokinetics and Pharmacodynamics During treatment Initiation.