一、本课题研究目的
急性髓系细胞白血病（ＡＭＬ）是成年人中最常见的急性白血病，目前它的治疗仍以化疗为主，但７０％左右获得缓解的患者最终复发并演变为难治性白血病，致使治疗失败。细胞耐药性的产生是ＡＭＬ治疗失败最主要的原因。有关白血病细胞耐药的机制至今仍未完全阐明，因此寻找新的靶标及其调控剂，对于提高 ＡＭＬ的疗效，改善其预后具有重大意义。[1]FMS样酪氨酸激酶3（fms-like tyrosine kinase 3, FLT3）是一种III型受体酪氨酸激酶，在造血细胞和淋巴细胞的增殖、分化、凋亡过程中发挥关键作用。FLT3的异常激活与一系列恶性血液疾病的发生发展密切相关，如急性髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）、急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）和慢性髓性白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）[2]。研究表明，超过三分之一的AML患者伴随有FLT3的异常激活[3.4]。因此，以FLT3作为靶标开发抑制剂成为恶性血液疾病治疗的研究热点。理解现有抑制剂与激酶相互作用的作用模式对优化抑制剂结构、发现新的抑制剂乃至提高抑制剂的选择性至关重要[5]。因此本课题试图在对FLT3抑制剂进行构效关系总结的同时，利用分子对接手段阐释抑制剂与靶标的作用模式，并对噻吩类小分子FLT-3抑制剂进行重点设计，合成及活性研究。
二、本课题研究提纲：
1.收集国内外噻吩类FLT3抑制剂的最新研究成果。
2.比较各种FLT3抑制剂的缺点和优点。
3.针对噻吩类小分子FLT3抑制剂利用分析对接手段阐释抑制剂与靶标的作用模式。
4.对现有的活性较好的噻吩类FLT3抑制剂进行结构改造，设计新结构。
5.合成新型噻吩类FLT3抑制剂。
6.对已合成的抑制剂进行活性预测及分子动力学模拟，评价其活性。
三、本课题研究现状
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
