开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
新型GPR120激动剂的设计、合成及活性评价
新型FFAR4激动剂的设计
目前文献中报道的FFAR4激动剂大多是苯丙酸类衍生物。其结构中大多具有以下特征：酸性的苯丙酸头部、芳香性的尾部以及两者间的连接链。（Figure 1） GW9508和TUG-891是最早报道的FFAR4激动剂，具有典型的苯丙酸类激动剂结构特征。
Figure 1．苯丙酸类FFAR4激动剂结构特征
上一章，我们对TUG-891的酸性头部进行了结构优化。令人遗憾的是，该部分进行微小的变动也会导致活性丧失。于是我们考虑对芳香性尾部进行结构优化，期望得到结构新颖、活性强的FFAR4激动剂。通过计算机叠合，我们发现TUG-891和GW9508在结构上重叠较好，只是芳香性的尾部在构象上存在差异。（Figure 2）这表明与芳香性的尾部结合的受体口袋具有较大耐受性。
Figure 2．TUG-891(紫色)与GW9508(绿色)的分子叠合图
优势骨架拼合和骨架跃迁是经典的传统药物设计策略，广泛应用于先导化合物结构优化和药物研发。通过优势骨架拼合和骨架跃迁可以快速产生新型药物活性分子，改善先导化合物的不良特性，强化药理作用，减小各自副作用。因此我们采用优势骨架拼合原理，将TUG-891的酸性头部片段与GW9508的芳香性尾部拼合，得到III-1类骨架。根据TUG-891(FFAR4 pEC50=7.36; FFAR1 pEC50=4.19)和GW9508(FFAR4 pEC50=5.46; FFAR1 pEC50=7.32)对FFAR4的激动能力和强度，我们推测该类结构中中心苯环邻位二取代的活性强于间位二取代。于是我们根据骨架跃迁的原理，将骨架III-1的末端取代基位置移动到邻位，得到III-2类骨架。（Figure 2）因此我们从TUG-891和GW9508为先导，采用骨架跃迁和优势片段拼接等原理，设计、合成了一类具有二苯醚结构的新型FFAR4激动剂。该二苯醚结构打破了苯丙酸类FFAR4激动剂中常见的联苯刚性结构，突破了专利保护范围，同时丰富了FFAR4激动剂结构的多样性。
Figure 2．新型二苯醚类FFAR4激动剂的设计
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