细辛提取物对醋酸及热板制痛小鼠的镇痛作用文献综述

 2022-12-06 17:44:12

研究背景:

细辛是常用的解表药, 除具有发散风寒表证之外, 还具有显著的镇痛作用。北细辛全草含挥发油2.5%, 油中主要成分为甲基丁香酚、黄樟醚、细辛醚、榄香素,尚含优香芹酮、爱草醚、蒎烯、莰烯、桉油精、dl-去甲基衡州乌药碱(dl-demethylcoclaurine,hignamine)、辛味物质派立托胺和(2E,4E,8Z,10E)-N-异丁基-2, 4,8,10-十二碳四烯酰胺等.华细辛全草含挥发油2.6%,油中主要成分为alpha;-侧柏烯(alpha;-thujene)、月桂烯(myrcene)、gamma;-松油醇、榄香素, 尚含alpha;-松油醇、黄樟醚、甲基丁香酚、肉豆蔻醚、芳樟醇、细辛醚、柠檬烯等.华细辛还含有正十五烷、谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、芝麻脂素和N-异丁基十四碳四烯酰胺等.汉城细辛含挥发油1%,油中主要成分为优香芹酮, 另含alpha;-或beta;-蒎烯、桉油精(1,8-cinede)、甲基丁香酚、黄樟醚、alpha;-甲氧基黄樟醚、榄香素、细辛醚等。

细辛具有解热、镇痛、抗炎、局部麻醉、镇静、兴奋心脏、免疫抑制、抗过敏、抗变态反应、扩张血管对血压的影响、镇咳平喘、解痉、提高新陈代谢、抗菌、抗肾炎、抗结节等功效。

镇痛药物的研发意义

国际疼痛研究协会将疼痛认定为一类正式的疾病并进行了分类。慢性疼痛影响了全球20% 的

人口,对患者的生理和心理均造成极大的伤害,显著降低患者的生存质量; 只有极少数的慢性疼痛患者得到了正规的治疗,而其中2 /3 对治疗结果表示不满。据估计,全球每年有数以千万计的中度至重度疼痛患者没有得到有效的镇痛治疗。阿片类药物一直是最有效的治疗中度至重度疼

痛的药物,在疼痛治疗市场上占有主要份额,且被WHO 认定为三阶梯癌痛治疗的常规用药。

阿片及其衍生物在神经系统中具有很强的镇痛作用,对阿片受体的研究已有20多年的历史。20世纪70年代发现了阿片受体的存在并先后发现了脑啡肽、beta;-内啡肽和强啡肽等阿片肽,随后发现了孤啡肽。90年代3种阿片受体的基因均已克隆成功,氨基酸序列表明它们均属G蛋白偶联受体,为7螺旋跨膜受体家族的成员,具有很高的同源性,功能包括介导腺苷酸环化酶的抑制作用以及一些离子通道的激活和抑制作用等。阿片受体基因的克隆将有利于新型临床药物的开发以及耐受和药物成瘾性分子基础的研究。

阿片受体广泛分布,在神经系统的分布不均匀。在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高,这些结构与痛觉的整合及感受有关。边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高,这些结构涉及情绪及精神活动。与缩瞳相关的中脑盖前核,与咳嗽反射、呼吸中枢和交感神经中枢有关的延脑的孤束核,与胃肠活动(恶心、呕吐反射)有关的脑干极后区、迷走神经背核等结构均有阿片受体分布。在脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核的胶质区也有阿片受体分布,这些结构是痛觉冲动传入中枢的重要转换站,影响着痛觉冲动的传入。肠肌本身也有阿片受体存在。

内阿片肽能神经元→释放内阿片肽(脑啡肽)→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流darr;、K外流uarr;→前膜递质(P物质等)释放darr;→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。外源性阿片类也可作用于阿片受体从而发挥镇痛作用。

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