开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
基于手性氨基酸的咪唑衍生物的合成
一、研究背景
咪唑类衍生物在多肽药物的非肽化改造中具有重要作用，它能替代多肽中的肽键，在不改变肽键的平面性分子构象的同时增其代谢稳定性。从天然的氨基酸出发，经过七步反应，得到二位带有手性侧链的4-溴咪唑。同时，4位的溴使得化合物可以作为结构片段与多种活性中间体进行偶联，进一步丰富的手性咪唑的用途。咪唑及其衍生物是一类重要的杂环化合物，由于咪唑环具有共轭酸碱、配位络合和亲核取代性能,在有机合成、药物化学、咪唑鎓离子液、超分子催化、分子自组装领域得到了广泛应用。例如，由咪唑衍生物构筑的咪唑鎓环蕃,因其兼备冠醚、环糊精和多齿配体的一些特性，作为重要主体分子在分子和离子识别、超分子催化、模拟酶、分子自组装等方面的研究非常活跃；咪唑鎓离子液由于蒸气压低、热稳定好、结构可调性大等特点，作为与环境友好的绿色溶剂成为人们的研究热点之一；咪唑类化合物具有多种的生理活性广泛应用于医药、农药；在精细化学品等领域应用也十分广泛。因此，探索咪唑衍生物的合成具有一定的意义。
超分子化学是当今发展迅速、前景广阔的研究领域。 在这一领域中, 冠醚、环糊精、杯芳烃及环番等已成为研究热点。手性物质与生命活动密切相关, 手性识别是生物化学中最基本的过程之一。 如, L-组氨酸的咪唑基作为重要“生物配体”, 参与了生命体内许多重要的生物化学反应, 对生命活动起到重要作用。 因此, 设计合成手性开链或环状咪唑、咪唑鎓化合物, 进行手性识别、超分子催化、模拟酶和分子自组装研究, 探索生命活动过程的奥秘具有重要意义。不对称合成技术是有机合成化学的一个重要组成部分， 近十几年来一直是众多化学家和科研人员研究的重点。氨基酸是蛋白质的构成单元，可通过酰胺键结合形成多肽， 光学活性的氨基酸具有重要的生物活性和生理功能，是抗生素等药物、食物及合成一系列肽的重要前体，生物体内的氧化、还原、水解以及C—C 键形成的反应过程中起重要作用。除了非手性的甘氨酸外， 它们的立体构型均为L-型。自然界已发现的非蛋白氨基酸有近1 000 种，随着人们对手性氨基酸的深入研究， 发现有些物质的D(-) 异构体和L( ) 异构体在生物体中的活性差异很大。这些氨基酸以及其他非天然功能性的非天然氨基酸的不对称合成是近30年来不对称合成领域中的热点之一。另外, 咪唑及其衍生物由于其结构特点在多个领域均有很重要的作用, 在咪唑环上引人刚性芳香基团或带有立体中心的基团, 在手性识别及不对称催化中有着潜在而广泛的应用价值。
二、目标化合物的设计与合成
先用天然氨基酸中的异亮氨酸进行反应，之后再用非天然氨基酸进行实验。
第一步称取异亮氨酸，加入适量甲醇，在-20℃下缓慢滴加SOCl2，滴加完后移入室温下，反应过夜。第二步将反应过夜后的溶液旋干，用饱和NaHCO3溶液滴至中性。加入适量NaHCO3粉末以及NaOH,固体，加入水，（BOC）2O搅拌。加入二氧六环，调完pH后的溶液，搅拌过夜。抽滤萃取。第三步分别将NaBH4和THFJ加到茄型瓶，在0℃冰浴下搅拌。取原料用适量THF溶解，逐渐滴加到溶液中，反应一个小时。将BF3·Et2o逐渐滴加到反应液，反应四个小时。滴加NaOH，搅拌半个小时，抽滤萃取。第四步旋干溶液，将（COCl）2溶于适量DCM中，在-78℃冷肼中10min。将适量DMSO溶于DCM中，缓慢滴加。反应15min后将溶于DCM的原料。反应一小时后滴加三乙胺，加完移入室温30min，萃取抽滤旋干。第五步用甲醇将原料溶解，向里面加入乙二醛，氨水。第六步加NBS上Br，第七步加Na2CO3,脱掉一个Br。
三、主要参考文献
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