- 课题解决的问题
近年来,随着各国社会经济的发展和人民生活水平的提高,1型糖尿病(T1DM)及2型糖尿病(T2DM)的发病率及患病率逐年升高,其中2型糖尿病(T2DM)发病年龄逐步年轻化。目前全球糖尿病患者已超过了1.2亿人,我国患者人群居于世界第二,发病率高达了9.6%。随之带来的,急性并发症(糖尿病酮症酸中毒,糖尿病非酮症性高渗昏迷,糖尿病乳酸性酸中毒)和慢性并发症(心脑血管病变,视网膜病变,肾脏病变)的发生率也大大提升。由此可见,糖尿病已成为威胁人民健康的重大社会问题。
与此同时,心血管疾病已成为糖尿病患者最严重并发症和首位死因,人们面临着解决糖尿病及其并发症动脉粥样硬化高发病率的挑战,研究糖尿病并发动脉粥样硬化的机制并探索其治疗途径具有空前的重要性和紧迫性。本试验主要就这一方面进行实验研究,以ApoE基因敲除小鼠作为试验对象,并对其进行糖尿病造模,旨在探究新药G004分散体对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的改善作用,以期对糖尿病并发症的治疗提供一定的参考。
二、研究方法和技术路线
- 试验动物的选择:由于ApoE基因敲除小鼠易发动脉粥样硬化,因此选择其为实验对象来研究。
- 对ApoE基因敲除小鼠进行糖尿病造模,利用腹腔注射STZ以及高脂饲料喂养法。
- 判断造模成功:测定造模小鼠空腹血糖,以空腹血糖值gt;11.1mmol/L视为造模成功,并纳入实验。
- 小鼠分组:造模小鼠根据血糖和血脂相近的原则,将其分为8组,分别为空白对照组,模型对照组,阿司匹林组,格列美脲高、中、低剂量组,G004高、中、低剂量组,且以未造模小鼠作为空白对照组(空白组8只小鼠,其他每组10只小鼠)。
- 检测G004对糖尿病ApoE基因敲除小鼠血糖的影响:0GTT试验,眼眶采血,运用葡萄糖试剂盒测定。
- 检测G004对糖尿病ApoE基因敲除小鼠血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)的影响:采用相应的生化试剂盒测定。
- 检测G004对糖尿病ApoE基因敲除小鼠空腹血清胰岛素、胰高血糖素、VCAM-1、ICAM-1、sCD40L、SIRT1水平的影响:采用相应的ELISA试剂盒测定。
三、论文课题研究进度安排
2016年2月22日---3月1日:确定选题,查阅文献。
2016年3月1日---3月7日:实验设计,并订购动物。
2016年3月7日---3月12日:造模,撰写开题报告。
2016年3月12日---4月10日:开始给药,每周测一次血糖和血脂。
2016年4月10日---4月20日:处理动物,并进行相关指标的测定。
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