一、课题背景
1、糖尿病的分类
据国际糖尿病联盟（IDF）统计，全球糖尿病患者的已从2000年的1.5亿增长至2021年的5.37亿，预计到2045年可达到6.3亿，2021年有630万人死于糖尿病[1]。目前，我国是全球糖尿病患者最多的国家。糖尿病可分为1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病（T1DM）的发生是由于胰腺内胰岛产生胰岛素的 beta; 细胞的器官特异性免疫破坏，细胞的破坏使血糖失去控制，1型糖尿病是一种自身免疫性疾病[2]。2型糖尿病(T2DM)是由胰岛素抵抗兼有胰岛素分泌相对不足引起，以血浆葡萄糖水平升高、脂肪代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病，占糖尿病总数的90%以上[3]。
2、2型糖尿病(T2DM)的危害以及治疗策略
在现有的医疗水平下，2型糖尿病无法根治，患者需要通过长期服药来控制血糖水平。同时，伴随着糖尿病的发展，糖尿病还会引起其他并发症，如糖尿病肾病会导致终末端肾衰竭[4]、糖尿病足[5]、糖尿病视网膜病变[6]、糖尿病心肌病[7]等。糖尿病治疗的近期目标是通过控制高血糖和代谢紊乱来消除糖尿病症状和防止出现急性代谢并发症，糖尿病治疗的远期目标是通过 良好的代谢控制达到预防慢性并发症、提高患者生活质量和延长寿命的目的。对于糖尿病患者一般采用降糖、降压、调脂（主要是降低LDL-C），通过服用口服降糖药来降低血糖[8]，以降低心血管疾病及微血管并发症反复发生和死亡的风险。
3、现有糖尿病药物的优缺点
目前临床上常用的治疗2型糖尿病的药物包括双胍类、噻唑烷二酮类、磺脲类等。双胍类可以有效降糖，具有保护心血管的作用[9]，价格便宜，性价比高，但易造成肝肾功能不全者发生乳酸酸中毒。噻唑烷二酮类可能会导致心功能不全患者产生不良影响。磺脲类药物可以刺激胰岛分泌胰岛素，但是服用后容易造成患者低血糖发生率增加。
4、DPP-4抑制剂的作用机制及优缺点
DPP-4是一种普遍表达的丝氨酸蛋白酶家族的糖蛋白。DPP-4抑制剂是一种基于肠促激素机制的新型降糖药物。通过抑制DPP-4的活性，减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，促进GPL-1以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛beta;细胞分泌胰岛素，并减少胰岛alpha;细胞分泌胰高血糖素，延长并提高体内GPL-1的浓度[10]，从而降低血糖。DPP-4抑制剂降糖疗效确切，低血糖风险小，安全性和耐受性高，不仅可以改善胰岛细胞功能障碍，还可以在不依赖血糖水平的条件下，减少蛋白尿，改善肾脏的结构和功能，从而减轻糖尿病带来的肾脏损害[11]。目前中国已上市的DPP-4抑制剂有沙格列汀、维格列汀、阿格列汀、西格列汀等。
5、beta;细胞去分化和再分化的意义
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