开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一实验背景
心血管疾病是世界范围的主要死亡原因[1]，全球对心血管类药物的需求持续增长。胆固醇代谢紊乱引起的血脂异常是公认的动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）性心血管疾病的主要发病因素，降低低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）成为抗AS药物研发的重要策略。[2]
LDLR是一种分布在细胞表面的一种糖蛋白，主要的功能就是介导LDL的代谢，它能够参与体内70%的LDL进入细胞内进行代谢。另外，LDL和VLDL可以携带血液中超过70的胆固醇，而其中90%是由LDL携带。经过LDLR介导进入肝脏进行代谢的。所以，稳定LDLR的数量和结构，防止它的功能发生异常变化对于保持血浆胆固醇的平衡有重要意义。一旦LDLR受到威胁，将会导致胆固醇浓度急剧升高，动脉粥样硬化斑块就会伴随着胆固醇的大量积累而形成，最终导致各种心血管疾病。
LDLR的表达受许多因素的影响，最主要的是SREBP2和PCSK9。SREBP2主要负责胆固醇的合成，调节参与胆固醇合成与吸收的基因的表达。PCSK9主要受到SREBP2的调节，并且可以和LDLR结合，通过提高LDLR的降解来提高血液中的低密度脂蛋白的浓度。另外，PCSK9还会阻碍LDLR重新回到细胞表面。因此降低血浆中PCSK9浓度，可以促进低密度脂蛋白被肝脏摄取代谢。[3]PCSK9 抑制剂通过调节 PCSK9 水平使 LDL-C 显著降低,从而为 FH 患者带来获益。LDLR的表达调控机制研究将加深对LDLR的功能调控和抗AS机制的理解，为新机制降脂药物的研发提供新的思路。
他汀类药物是治疗 ASCVD 的首选一线药物，然而他汀类药物不耐受是一个常见的临床问题，刺激胃肠道、肝肾损伤、横纹肌溶解等副作用一定程度上限制了其临床应用。PCSK9抑制剂的应用可有效避免上述不良反应。
二实验目的
因此本项目拟盐酸苄丝肼对LDL诱导的HepG2细胞脂质积累的影响，探究其是否具有促进细胞LDLR的表达，降低SREBP2和PCSK9的表达。
三实验方法
首先研究酸苄丝肼对LDL诱导的HepG2细胞脂质积累的影响，然后通过WB和QPCR等方法研究其可能的机制。验证盐酸苄丝肼对细胞的毒性，确定LDL的造模浓度，细胞造模后给药盐酸苄丝肼并提取RNA。QPCR验证各个基因的表达情况，细胞造模后给药盐酸苄丝肼并提细胞内总蛋白。WB验证细胞内各种蛋白的表达情况。[5]
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