年产1000千克阿拉普利原料药车间设计文献综述

 2022-12-03 19:20:48

一、课题背景

根据2018年发表的全国高血压调查结果,我国18岁及以上人群高血压的患病粗率为27.9%,加权患病率为23.2%,高血压总患病人数达2.44亿人。据此推算,约每4个成人中就有一个是高血压患者。随着近年来人们水平的不断提升,其发病率正呈现出持续性上升的趋势,严重影响患者正常生活与身体健康[1]。老年高血压为高血压的一种特殊类型,美国Framingham心脏研究结果显示,高血压患者发生心力衰竭的危险是正常血压者的2倍(男性)和3倍(女性);高血压患者合并心力衰竭后,男性5年生存率为24% ,女性为31%。同时高血压也是终末期肾功能损害、老年人痴呆等老年常见疾病的重要危险因素。大量流行病学及临床研究表明,随着年龄增加,高血压导致缺血性心脏病、心功能不全、脑卒中、慢性肾脏病、主动脉及外周动脉疾病等靶器官损害的风险显著增加[2]。在我国心血管病发病和死亡的患者中归因于高血压的人数最多,有效地控制高血压能最大程度的降低心血管病的发病率和死亡率。高血压现已成为发展中国家主要的公共卫生问题。高血压的预防是改善国民健康,进一步提升健康期望寿命的重要公共卫生策略。

ACE抑制剂可用于治疗高血压、充血性心力衰竭、左心室功能障碍或肥大、急性心肌梗死以及糖尿病性肾病。血管紧张素转化酶(ACE)能将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ,最后转化为能促进醛固酮分泌的血管紧张素Ⅲ并灭活。血管紧张素Ⅱ是一种作用极强的肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放,在高血压病中产生重要作用。因此血管紧张素转换酶是治疗高血压的有效治疗靶点,常用ACE抑制剂药物如阿拉普利、卡托普利、赖诺普利和依那普利等进行治疗[3]。卡托普利由Ondetti等人于1977年开发。它在临床上可用作抗高血压药,然而它存在某些缺点,如起效快、作用持续时间短、必须每天给药三次以及副作用发生率较高,都与它的使用有关。因此,人们希望寻找一种没有这些有害性质的血管紧张素转化酶抑制剂[4]。为延长药物作用时间,科学家利用前药原理设计出了阿拉普利。

阿拉普利是一种口服活性抗高血压ACE抑制剂,于1978年合成,1988年在日本开发并上市。口服后转化为脱乙酰阿拉普利和卡托普利,并在各种高血压动物模型中发挥抗高血压作用。抗高血压活性被认为主要是由于其活性代谢物卡托普利和脱乙酰阿拉普利[4]。脱乙酰阿拉普利向动脉血管壁转运良好,具有末梢交感神经抑制作用,而且在缓慢转变成卡托普利后仍然具有ACE 阻滞作用。因此,脱乙酰阿拉普利亦参与阿拉普利的降压作用,故起到持续性降压作用[5]。本药可改善微血管内皮功能,作用机制可能是使血管紧张素Ⅱ、内皮素和超氧离子浓度降低,从而使缓激肽和前列环素浓度增高。研究表明,本药能明显逆转高血压患者左心室肥大,改善左室收缩和舒张功能。多巴酚丁胺负荷实验显示,本药可改善缺血区域的心肌血流,同时可降低整个冠状动脉系统的阻力。且含巯基,有抗氧化作用,在缺血期间通过清除游离基而实现心脏保护作用。

  1. 要解决的问题

1、工艺流程设计

  1. 编制物料及热量平衡计算书
  2. 绘制甘特图、带控制点工艺流程图、物料流程图

2、设备选型及设计

  1. 设备选型及设计——编制计算说明书、共用系统设备单元的配置说明、典型设备工艺设计;
  2. 编制设备一览表。

3、车间设备布置设计

  1. 绘制车间设备平面布置图
  2. 绘制车间立面布置图
  3. 绘制洁净区平面布局图
  4. 绘制人流物流平面走向图

4、编写《初步设计说明书》。

5、选取可行措施减少车间对环境的不利影响,并对排出的污染物提出合理治理方案;

6、选取消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行等级的安全卫生措施;

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