文献综述
1.1奥硝唑及其杂质研究的意义及目的关于Ornidazole的合成具有重要的研究价值,尤其是关于其合成杂质的研究。
由于药物性质不稳定,在生产和保存过程中会产生多种相应的杂质,当杂质含量超标时会严重影响药物的作用效果;有的杂质还可能和药物发生相互作用,甚至产生对人体健康不利的药物毒性。
因此,杂质研究是药品研究中的一项重要内容,它贯穿于药品研发的始终,而且是检验药品质量标准的重要内容之一。
拟通过阅读国内外文献了解当前Ornidazole的合成研究背景与进展,对Ornidazole的药理作用及其合成工艺有更加具体的认知,并充分认识在合成研究过程中产生的相关杂质,使药品质量标准的检验工作更加详细准确;此外,在阅读完国内外文献的基础上,对相关理论进行整合和理解,并完成Ornidazole杂质I(Figure 1)的合成。
Figure 1奥硝唑杂质I[1-(3-氯丙烷-2-烯-1-基)-2-甲基-5-硝基咪唑]结构式1.2杂质研究的一般方法杂质研究的本质是根据药物杂质的化学结构及其特征,采用化学或物理方法将杂质的信号放大,使其容易定性和定量分析。
科学可行的分析方法是获取杂质信息的必要手段,直接关乎药物杂质研究的准确性和高效性。
杂质研究一般有以下几个环节:(1) 杂质前处理:针对不同的样品采取不同的前处理技术,如衍生化、强制降解等;(2) 杂质的分离:杂质在药物中含量较低,应分离以获取杂质的单一成分,如液相色谱技术、超临界流体色谱技术(SFC)等;(3) 杂质的制备与纯化:利用制备型液相色谱技术及制备型SFC技术等提高纯度杂质的获取速度,加快杂质研究工作;(4) 杂质的检测:利用质谱技术及核磁共振技术等对杂质的结构进行高效、准确的定性定量分析。
1.3奥硝唑的合成Ornidazole(奥硝唑,化学名为1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)(Figure 2)是一种5-硝基咪唑类抗生素,具有芳香高电子密度,在无氧环境中可以比较容易地与DNA等生物分子之间形成各种非共价相互作用,导致DNA链断裂,从而引起微生物的死亡。
可用于治疗由狄氏拟杆菌、真杆菌、消化球菌和幽门螺杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。
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