芫花酯甲减毒增效研究进展摘 要：芫花酯甲对肺癌A549细胞具有极强的杀伤作用，但同时毒性较大，本文研究了将芫花酯甲用于肺部给药时对处方进行优化以提高疗效、降低毒性。
关键词：芫花酯甲 肺部给药 纳米粒 脂质体芫花酯甲是中国特有的瑞香科植物芫花中的主要有效成分，是二萜原酸酯类化合物，分子式为C37H44O10, 属于一种新结构类型的DNA拓扑异构酶I抑制剂，对多种肿瘤细胞均具有较强的杀伤作用，尤其是人肺癌A549细胞，但在杀伤癌细胞的同时，也存在一定的细胞毒性和脏器毒性[1]，对人体的伤害较大，这就为应用芫花酯甲治疗癌症带来了不便。
近年来，将芫花酯甲制成吸入粉雾剂进行肺部给药和静脉注射给药已经成为新的研究方向。
1、肺部给药肺部给药治疗呼吸系统局部疾病在临床上应用已久，局部给药能直接将药物运送至肺部起效，一方面可减少治疗肺部疾病的药物用量，另一方面也可以减小药物的全身毒副作用，是治疗呼吸系统疾病理想的给药途径，广泛的应用于治疗肺炎、肺癌、哮喘、急性肺损伤、肺气肿、肺囊性纤维化、慢性阻塞性肺病等肺部局部疾病[2]，传统的肺部给药是将药粉直接制成气雾剂供患者吸入给药，这种方法对于提高疗效的作用并不显著，随着药物领域越来越多新剂型的出现，应用新的载体材料和制备方法将芫花酯甲制成纳米粒、微球、脂质体等肺部给药新剂型，直接将药物送至病灶部位，提高疗效，降低毒性。
2、肺部给药的优势①肺部吸收表面积大，毛细血管丰富,其内皮直接紧贴于肺泡上皮,厚度仅为0.1～ 0.2mu;m,因此肺部对药物吸收的屏障极薄[3]，吸收极快。
②肺泡表面至毛细血管间的距离仅为1mu;m[4]，转运距离极小，吸收迅速③肺部吸入给药后，能使一定时间内肺局部的药物浓度高于体内其他部位，使肺部疾病的治疗更有针对性④肺部给药可避免肝脏首过效应，提高药物的生物利用度3、肺部给药存在的问题①肺部是一个较脆弱的器官，需考虑长期给药是否可行的问题②药进入肺部之前的沉积减少了药物吸收的机会，对于治疗剂量较大的药物，需考虑如何将更多的药物输送到肺部并吸收的问题。
③由给药装置固定的给药剂量难以满足根据体重调整剂量的临床用药要求[5]4、制成粉雾剂用于肺部给药吸入粉雾剂是1种或1种以上的微粉化药物与载体（或无）以胶囊、或泡囊等多剂量储库形式，经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统[6]。
干粉吸入剂不使用抛射剂，避免了抛射剂对大气层臭氧层的破坏，不使用压力容器使得装置简单易用，并且粉末制剂适合蛋白质和多肽，不受药物溶解度的影响，但应特别注意防止药物吸潮。
干粉吸入剂给药的关键是药物的微粉化，传统微粉化为研磨，如今较为成熟的技术如喷雾干燥、超临界流体技术、冷冻干燥法、共沉淀法等多用于多肽及蛋白质类药物的微粉化[7]。
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