BA抗肿瘤活性及其分子机制初探文献综述

 2023-03-03 22:06:17

文献综述高悦馨1.STAT3的结构和功能信号转导和转录激活因子(STAT)是细胞内重要的信号传递和基因表达调控因子,具有传递胞浆信号和启动核内基因转录的双重功能,是JAK-STAT( janus activated ki-nase-signal transducer and activator of transcription)信号途径的重要环节。

此信号途径中JAK(Janus激酶)和STATs是细胞内和受体相结合的蛋白,完成从胞质到核内的信号转导[1]。

细胞表面受体与相应DNA启动子序列结合后,通过此途径将信号转导入细胞核并调控相关基因的表达[2]。

人体中STAT家族包括7个成员,有不同的基因编码,分别为STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6[3]。

STAT家族由750~900个氨基酸组成,在功能结构上均可分为6个功能区,包括N端的氨基酸保守序列、螺旋区、DNA结合域、连接区、SH2结构域和C端的转录活性域。

其中,SH2结构域是STAT家族的保守部分,在STAT的活化和二聚体的形成中具有重要作用。

STAT3是STAT家族中的重要成员,其编码基因位于12号染色体,由750~795个氨基酸残基组成,分子量为89~92kDa,其活化位点主要是SH2结构域705位酪氨酸憐酸化和727位丝氨酸憐酸化[4]。

除了与STAT家族拥有共同的结构外,STAT3还具有5个保守的结构域:①氨基端结构域,参与STAT3蛋白的二聚体形成;②DNA结合区,STAT3在此与DNA特异性结合后,便启动抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-xl和Mcl-1的转录;③连接区,目前功能尚不明确,有待研究;④SH2(即Src同源区域2)/酪氨酸磷酸化位点区(TAD),有助于STAT3与酪氨酸磷酸化的细胞因子受体结合,而且该区域还有STAT3活化所必需的高度保守的酪氨酸残基Y705;⑤羧基末端转录激活结构域,其中丝氨酸残基S727或接近羧基端的Y705被磷酸化后,STAT3即被激活[5]。

A.STAT3结构N-ter:氨基端;Coiled-coil:卷曲螺旋域;DNA binding:DNA结合域;Linker:连接域;C-te羧基端;RTK:受体酪氨酸激酶;ISRE/GAS:干扰素刺激反应元件/gamma;激活序列B.STAT3信号通路[6]。

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