文献综述刘乾阳STAT3研究进展信号转导和转录活化因子(signal transducersand activators of transcription,STATs)家存在于细胞浆并通过磷酸化激活能够转入核内与DNA结合的蛋白家族,具有信号转导和转录调控的双重功能。
STAT3是在1994年作为白细胞介素-6 (IL-6)信号传递中的急性期反应因子被纯化的,是酪氨酸磷酸化激活的STAT家族成员之一。
编码STAT3的基因在人类定位于第17号染色体。
而STAT3可被JAK激酶(Janus kinase)、白介素6 (IL-6)、表皮生长因子受体等多种细胞因子、生长因子受体或癌蛋白激活,参与细胞增殖、存活、凋亡、转化、细胞免疫等重要的生理病理过程。
[1]图一STAT蛋白的几个功能结构域图二STAT3信号通路图1.1 STAT3的激活 STAT3是一个转录因子,作为反应因子在IL-6信号传递中的被纯化,其中包括了STAT3alpha;,STAT3beta;和STATgamma;。
大量激素、细胞因子和生长因子可以与STAT3结合而激活,细胞内的激酶也可以激活STAT3[2,3]。
STAT3除了与STAT家族拥有共同的结构外,还具有N末段以形成STAT二聚区域、SH2区域、卷曲区域、DNA结合域、保守的Tyr705和编码转录激活区域的C末端[4-6]等一些本身特有的属性。
细胞因子与受体结合后可以诱发受体导致二聚化,然后在胞浆内结合Janus激酶(JAK)发生酪氨酸磷酸化。
这些磷酸化受体使STAT3发生酪氨酸磷酸化而活化,被活化的STAT3离开受体,通过分子间SH2区与酪氨酸磷酸化位点的相互作用,在胞浆内形成同源或异源二聚体。
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