摘 要本文针对姜黄素溶解度低、稳定性差、口服不易吸收及生物利用度低等问题,以N-乙酰-L-半胱氨酸或胡椒碱为共晶形成物制备姜黄素- N-乙酰-L-半胱氨酸共晶或姜黄素-胡椒碱共晶,以改善姜黄素的溶解度、溶出速率和生物利用度。
研究比较姜黄素通过鼻腔给药途径下的生物利用度以及鼻腔给药方式下姜黄素在脑组织中的分布情况。
关 键 词姜黄素;药物共晶;N-乙酰-L-半胱氨酸;胡椒碱;表征方法;溶出;鼻腔;脑组织;生物利用度 姜黄素是一类从传统中草药姜黄、郁金和莪术等姜黄科植物根块中提取的二酮类化合物,具有抗瘤、抗HIV 及抗氧化等药理作用[1-3] ,并具有良好的安全性,因而近年来备受关注。
但是姜黄素水溶性差,在中性至碱性 pH 条件下不稳定,对光敏感、光照情况下容易分解[4]。
另外,进入体内的姜黄素血药浓度较低,易被分解代谢,生物利用度不高,导致不能充分发挥其药理活性,使得姜黄素的应用受到极大的限制。
1. 姜黄素共晶鼻腔给药的理论依据1.1药物共晶研究共晶的形成只是两种或多种组分分子间的重新排列,而不是对分子进行破坏或在活性药物成分(Active Pharmaceutical Ingredient,API)和共晶形成物(Cocrystal Former,CCF)间形成新的共价键。
因此形成共晶后,API的药理作用不受影响,理化性能反而有所提高[5]。
姜黄素分子内含有多个氢键供体和氢键受体,其结构式如图A所示。
其中,羟基是常见的强氢键供体,在共晶体系中常与羧酸基团形成互补基团,考虑将其制备成共晶。
图A 、B 由于NAC分子中含有羧基,同时化学结构中的巯基可使痰液中黏蛋白的双硫键断裂,降低痰液的黏度;对脱氧核糖核酸纤维也有裂解作用,如图B。
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