摘要:背景:无定型高分子聚合物常用来增加难溶于水的药物的溶解度,以增加药物的口服利用度,但是药物可能在储藏阶段发生结晶。
目的:本研究拟应用分子动力学模拟获取非洛地平在聚乙烯聚吡咯烷酮中溶解性参数,玻璃化转变温度,为合理配方提供指南。
关键词:非洛地平,聚乙烯聚吡咯烷酮,溶解度,分子动力学1.概述1.1基本特性非洛地平【1】,化学名为4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧基乙基甲基酯,分子式为C18H19Cl2NO4,分子量为384,CAS号为2509-76-3。
它是一个双氢吡啶类钙离子拮抗剂,该药物具有选择性舒张外周小动脉的高度活性,能够很大程度的降低外周的阻力和全身的血压,但是对心脏的传导和收缩几乎没有影响。
在水中的溶解度极低,从而会影响片剂中药物的溶出,进而影响药物的生物利用度。
非洛地平主要通过抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流和降低外周血管阻力而用治疗高血压;对心肌收缩力和心脏传导无直接作用,故不会引起体位性低血压,目前已被广泛应用于各类高血压及相关心脑血管病的治疗。
该药亲脂性强(LogP=4.9),水中溶解度极低(约0.6ng.L-1)【2】,从而会影响片剂中药物的溶出,进而影响药物的生物利用度。
因此,提高药物的溶解度和溶出速度常是改善其口服吸收的首要步骤。
聚乙烯聚吡咯烷酮【3】(Polyvinyl polypyrrolidone,简称PVPP)是N-乙烯基吡咯烷酮(N-Viny lpy rrolidone,简称为NVP)在特定条件下聚合而成的一种不溶于水、强酸、强碱以及一般有机溶剂的交联聚合物。
在结构上,PVPP可以看作是具有线形分子结构的PVP(Polyvinyl pyrrolidone,简称PVP)分子链通过物理方法或者化学方法相互交联而成,故又可将PVPP称作交联的PVP或不溶性PVP。
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