仿制药质量的一致性评价溶出度方法学验证文献综述

仿制药质量一致性评价溶出度方法学验证

文献综述：

众所周知，国内医药产品目前依旧是仿制药为主，但随着仿制药数目的增加，这其中也存在一系列的问题：①国内某些仿制药质量与国际先进水平存在一定差距（体外溶出度及体内生物等效性的指标）；②生产企业研发投入不足，创新能力不足（企业担心投入风险，无法为企业带来利益；缺少相关专业的人才；小型企业无足够的实力）；③现行市场机制尚未健全，药品价格与招标机制未得到完善，部分企业过于追求经济利益，不顾药品质量。。。存在的问题最终导致国内医药产品质量参差不齐，这不仅增加了相关组织管理的困难，更是给医护人员和患者带来了很多困扰。同时为了实现：①提高国内仿制药质量，使其达到与原研究药品质量一致；②建立我国仿制药中化学药品口服固体制剂参照制剂目录；③逐渐建立化学药品仿制药上市后质量评价系统的目标，相关部门也逐步出台了《国家药品安全十二五规划》等一系列相关政策。为了提高公司相关产品的质量使其符合国家相关政策的规定并使公司能更好的发展，对公司仿制药进行质量一致性评价是势在必行。

由于相关部门公布的《国家药品安全十二五规划》中提及的目的和意义与日本的情况相似，故可以借鉴日本对于仿制药质量一致性评价的方法进行溶出度实验以评价仿制药与被仿制药质量是否一致。日本采取的具体方法：根据不同药品化学性质及其剂型的不一样，选取不同的评价方法。一般认为：口服液体制剂和注射剂，如果它们的药学基础相一致则无需再进行体外溶出度和人体生物利用度或者生物等效性研究。而对于口服固体制剂，生物等效性（人体等效性）实验因为存在人员，时间，经费等问题，无法作为仿制药质量一致性评价的长期有效方法，所以采用体外溶出度研究进行口服固体制剂一致性评价更可靠科学，同时体外溶出度实验也利于长期监管。故日本方面根据医药品医疗器械管理局（PMDA）颁发的一致性评价指导原则，利用多种PH条件下（PH1.2；PH4.8；PH6.0和水）的溶出曲线进行溶出度方法筛选，通过溶出曲线的对比来完成口服固体制剂的质量一致性评价工作。国内企业根据相关部门公布的试验方法，以国外的原研药（必要时也可以选取已经评估的国内产品）作为参比制剂进行仿制药品溶出曲线研究，同时按照评价标准对每个品种及规格对仿制药和参比制剂溶出行为的一致性进行比较评估。

溶出仪：一般浆法转速为50～75转每分，篮法为50～100转每分。在溶出度实验方法确定的过程中，转速应该从低到高进行选择。

溶出介质：根据药物的理化性质，选取多种溶出介质，必要时可以加入适量表面活性剂。介质体积一般为：500ml，900ml或1000ml。不同PH溶出介质的配制方法如下表：

PH1.2盐酸溶液：