一 、本课题目的及意义
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病的发病率在全球范围内呈快速增长的趋势，国际糖尿病联盟(IDF)最新的数据显示2012年全球糖尿病患者约为3.7亿，到2030年这一数字将达到5.5亿，而且20-70岁之间的糖尿病患者发病率也将从2012年的8.3%上升到2030年的9.9%。中国目前20岁以上的成人糖尿病患病率是9.3%，而糖尿病前期患者的数量则高达1.5亿。现在已经证实糖尿病会引起神经性疾病、视网膜病以及血管并发症，导致截肢、失明及血管栓塞导致肢体障碍的发生率显著增加，给患者及社会都带来了沉重的负担。
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和糖尿病控制和并发症试验(DCCT)等大型临床试验显示严格控制血糖或血压能够显著降低1型和2型糖尿病人糖尿病肾病的发生和发展。DCCT的后续研究即糖尿病干预和并发症(DCCT-EDIC)和UKPDS的后续实验(UKPDS80)表明，糖尿病集中治疗与常规治疗中，早期的血糖降低有所不同，经过10年以上的血糖控制，即使10年后停止治疗，来自于不同诱因的微血管和心肌梗塞与死亡也持续降低，这说明1型或2型糖尿病人长期严格控制血糖对糖尿病视网膜病变、肾病和心血管疾病的改善有长期的有益影响(遗留效应)，另外也说明所谓的代谢记忆可以对糖尿病血管产生慢性损害，即使后来血糖受到相当好的控制，这些慢性损害也不太容易逆转。
G004是全合成的新型磺酰脲类化合物，具有格列美脲降糖活性的磺酰脲结构并连接BM-531拮抗血栓素受体（TP）活性结构，本实验的目的就是为了研究新型磺酰脲类降糖药G004对db/db小鼠的降糖作用。进一步研究化合物G004对自发性2型糖尿病动物db/db小鼠的血糖控制的作用，并深入研究G004抑制糖尿病肾病的发生和发展的可能作用机制。
二、研究方法和技术路线
1．实验动物的选择
db/db小鼠是一种公认的、全世界广泛使用的二型糖尿病和糖尿病肾病动物模型。本实验采用db/db小鼠作为受试动物，探讨G004对db/db小鼠的血糖控制及糖尿病微血管并发症的作用。
2．方法
2.1. 分组与给药
80只db/db小鼠，雌雄各半，8周龄，按照空腹血糖、体重、性别分为8组。分组如下：空白对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)，阿司匹林组（10 mgkg-1），格列美脲高、中、低剂量组(10、3.3、1.1 mgkg-1)，G004高、中、低剂量组(10、3.3、1.1 mgkg-1)。连续灌胃给药12周，每天一次，测定各组db/db小鼠给药后的对血糖、口服糖耐量等的影响，并检测血糖调节激素包括胰岛素和胰高血糖素的水平。同时测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）含量。
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