开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
酮咯酸氨丁三醇盐 (ketorolac trom ethamine salt，1)，化学名为 () -5-苯甲酰-2，3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸-2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇盐，是一种非甾体类强力止痛及中度抗炎解热新药，可口服或肌注，是治疗中度及剧烈疼痛的高效药物，30mg的止痛作用相当于 12mg吗啡，但无成瘾性。用于一切痛症，适用于短期消除创伤和术后疼痛、肿痛、剧烈痛及各种原因引起的疼痛。片剂或注射液可用于缓解中度至剧烈的术后疼痛，包括腹部、胸部、妇科、口腔、矫形及泌尿科手术。此外，亦可缓解急性肾胶痛、胆绞痛、牙痛、创伤痛、三叉神经痛、癌症内脏痛，以及以往一切需用吗啡或哌替啶才能生效的各种疼痛症。
该品临床治疗过程中可能会发生的并发症有[1]：胃肠道溃疡、出血、穿孔，手术后出血，肾功能衰竭，过敏及过敏样反应和肝功能衰竭。临床报道的可能与酮咯酸氨丁三醇有关的不良反应如下：发生率1%以上的：全身性的：水肿（4%）心血管：高血压；皮肤病：瘙痒、疹；胃肠道：恶心（12%），消化不良（12%），胃肠的疼痛（13%），腹泻（7%），便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎；血液和淋巴系统：紫癜；神经系统：头痛（17%），嗜睡（6%），头晕（7%），出汗；注射部位痛：在多次给药研究中，约有2%的病人出现此不良反应；发生率1%或以下的：全身性的：体重增加，发热，感染，无力；心血管：悸动，苍白，晕厥，血管扩张；皮肤病：风疹；胃肠道：胃炎，直肠出血，嗳气，食欲缺乏，食欲增强；血液和淋巴系统：鼻出血，贫血，嗜酸性粒细胞增多；神经系统：震颤，恶梦，幻觉，兴快感，椎体外系统症状，眩晕，感觉异常，抑郁，失眠，神经质，口干，异常思维，注意力无法集中，运动机能亢进，麻痹 呼吸系统：呼吸困难，肺水肿，鼻炎，咳嗽；特殊感觉：味觉异常，视觉异常，视力模糊，耳鸣，丧失听觉；泌尿生殖系统：血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留，多尿，尿频。用药不当或增加剂量会增加不良反应发生率。
长期应用时，极个别患者可引起胃肠道溃疡或出血症状，发生率与阿司匹林相当。还可出现胃肠道疼痛、消化不良、腹泻、口干、嗜睡、头痛、眩晕、汗多等。心、肝、肾患者和高血压患者慎用；对阿司匹林过敏者、活动性溃疡病、有出血倾向者、孕妇、乳妇、产妇及16岁以下儿童忌用。不宜与其他非甾体类抗炎药并用，以免增加副反应。
酮咯酸氨丁三醇盐的合成路线很多，我们选择一条较简短的合成路线[2]如图，以吡咯为原料，经五步制得。2-苯甲酰吡咯可由吡咯与较活泼的苯甲酰吗啉、氧氯化磷进行 Vilsmeier-Haack苯甲酰化反应制得。亦可用苯甲酰二甲胺，但不如苯甲酰吗啉活泼。
苯甲酰吡咯与甲烷三羧酸三乙酯在 Mn3 作用下氧化缩合生成碳碳键。Mn3 能使beta;-二羰基化合物生成自由基，再与芳环缩合成碳碳键，Mn3 可用高锰酸钾与乙酸锰 (Ⅱ)反应制得，不须分离直接应用，更为方便。
下一步与1, 2-二氯乙烷缩合闭环，反应极慢，即使用溴化四丁基铵作相转移催化剂亦要 48 h。制备5时 ,我们发现二酯（4）的水解和脱羧几乎是同步发生，所以可以适当减少碱的用量；用甲醇作溶剂，在溶液中进行，效果更好。由5制备1时，以苯为溶剂，却得不到相应的盐，这是因为氨丁三醇在苯中难溶，故成盐困难，改用乙醇作溶剂，得到满意结果。
二、要解决的问题
1、物料衡算
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