靶向抗癌活性小分子CGP的设计与合成文献综述

 2023-02-16 19:19:30

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

研究背景

癌症作为疾病中的第二大死亡原因,严重威胁着人类的健康,全世界每年约7000万人死于癌症。近年来,因人们的不良生活习惯和环境污染,癌症的发病率和死亡率急剧上升已成为人类亟待攻克的医学难题。

目前临床应用的抗肿瘤药主要分为细胞毒类和非细胞毒类。细胞毒类抗肿瘤药物即传统化疗药物,主要通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能,直接抑制肿瘤细胞增殖和(或)诱导肿瘤细胞凋亡的药物,而其中金属铂类药物在传统抗癌药物中占据着举足轻重的地位,也是临床上常用的化疗药物之一。目前,上市的铂类药物均为细胞周期非特异性抗癌药物。下面将具体介绍一下金属铂类药物的发展。

金属铂类药物 自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现其顺铂有抗癌活性,而其反式异构体无此作用,并于1969年开始应用于临床以来,铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。现今,其已成为癌症化疗中不可缺少的药物[1]

传统铂类金属抗癌药物属于二价铂类金属配合物,其代表药物随时间进展依次有顺铂、卡铂及奥沙利铂等。第一代抗肿瘤药物顺铂对生殖系统癌症、头颈癌和骨肉瘤等有非常好的治疗效果,另外,对肺癌、胃癌、间皮瘤等实体肿瘤的临床治疗也能起到一定的作用。但由于顺铂具有严重的胃肠道反应、耳毒性以及肾毒性等不良反应,而逐渐被第二代铂类金属药物所取代,而其中的代表即为卡铂。与顺铂相比卡铂主要具有以下特点: (1) 化学稳定性好,水溶性远高于顺铂; ( 2) 胃肠道等毒副反应程度低于顺铂; (3) 作用机制与顺铂相同,可以代替顺铂用于某些癌症的治疗; ( 4) 与非铂类药物无交叉耐药性,可以联合用药。但卡铂在临床上会产生骨髓抑制现象,且对顺铂耐药的患者,其服用卡铂也收效甚微。基于这些原因,科研工作者又开发研制出了第三代抗肿瘤药物,其中以奥沙利铂最具代表性,它能对顺铂治疗无效的癌症如结直肠癌等显示出良好的疗效,目前已成为临床上治疗恶性肿瘤的首选用药。但由于铂类金属抗肿瘤药物其毒副作用很大,且无靶向杀死肿瘤细胞的作用。因此服用该类药物对患者会造成沉重的身体负荷。针对该类情况,现阶段新型铂类金属药物的研究方向主要为靶向药物的合成。

目前该类抗癌药物的靶向给药研究,主要包括如下几个方面:

(1)将铂类抗癌药物制成靶向制剂

(2)将铂类抗癌药物与大分子聚合物载体连接

(3)将铂类抗癌药物与肿瘤细胞高表达受体的配基连接

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