一、课题背景。
地塞米松为肾上腺皮质激素类药，具有消炎、抗过敏等功效，外用多用于治疗皮炎、湿疹等。研究表明，其所具有的抗炎和抗免疫作用是基于其对趋化因子和细胞因子合成的抑制，因此皮质类固醇激素作为抗炎和免疫抑制剂被广泛的应用在肾脏疾病中【1】。
Debonera 等【2】发现糖皮质激素对肝脏缺血－ 再灌注具有保护作用，并首次证实地塞米松可以通过炎症信号通路削弱实质性脏器缺血-再灌注损伤。后续，张炯等人【3】的研究显示，地塞米松预处理可以削弱IRI导致的肾脏结构和功能的改变，使炎症因子MCP-1， IFN-gamma; 表达减少，从而下调炎症反应，减轻肾缺血-再灌注损伤。已知上皮间质转化( epithelial to mesenchymal transition，EMT) 在蛋白尿及肾纤维化中起重要作用，地塞米松可减轻炎症反应，维持nephrin的表达，抑制上皮细胞的转化，从而多靶点减轻蛋白尿【4】。在胶质瘤细胞株上的研究证明地塞米松可抑制其增殖、迁移和侵袭。此外，研究表明，地塞米松能调节来源于人脂肪组织的多能间充质干细胞分化【5】。
以上一系列研究均表明地塞米松作为一种肾上腺皮质激素类药物，对正常生理状态以及多种疾病状态有着强大的调节作用，然而由于其作用选择性低，且会抑制内源性的糖皮质激素的分泌，其常规剂型使用的依赖性强，且副作用大【6】，如满月脸、向心性肥胖、痤疮、多毛、高血压、高血脂、低血钾、肌肉萎缩、尿糖升高、骨质疏松等。因此模拟其生理分泌的局部使用有很大临床意义。
植入剂的概念于1937年首先由Deansley提出，其优点如下：（1）消除因间歇给药和药量不均匀而产生的药物浓度波动现象，可在特定作用部位以较恒定的速率持续释药并维持治疗浓度；（2）药物作用于靶位，可减轻对其它组织的不良反应；（3）避免某些药物迅速代谢, 延长体内半衰期；（4）若发现有严重的不良反应（如过敏反应等）也可及时取出【7】。根据载体的不同, 植入剂可分为两类：非生物降解型植入剂，常用载体有聚乙烯醇（PVA）和乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA）；生物降解型植入剂， 常用载体有聚乳酸（PLA）、聚乙醇酸（PGA）、乙交酯-丙交酯共聚物（PLGA）、聚己内酯（PCL）等【8】。
地塞米松植入剂是一种靶位给药、长时间持续治疗的新型制剂，药物能持续平稳恒速释放【9】。肾囊注射是一种局部给药治疗肾病的方法，是在Ｂ超引导下将药物直接注入肾脂肪囊内，药物在肾脏局部持续保持较高的药物浓度，可明显减少药物的毒副作用及其合并症。肾囊注射给药尤其适用于不能长期口服激素的患者，如肥胖、糖尿病等【10】。
二、研究的目的和意义
地塞米松植入剂的肾囊给药能够使地塞米松在肾脏内维持较高的药物浓度，从而减少其对其他组织的毒副作用，然而其能否真正应用于临床，仍然需要经过一定的临床前考察，检测其药物浓度在动物体内分布是否符合预期，对其安全性和可靠性进行预评价，并指导后期临床实验使用剂量。为了研究地塞米松肾植入剂药代动力学过程，我们需要建立更为灵敏、可靠的分析方法。我们在大鼠肾囊给药后选用简单的、有选择性的和高灵敏度的LC-MS/MS法测定地塞米松在大鼠血浆，肾，肝脏的浓度，对此需要对其方法学内容进行考证，用以证明我们所采用的分析方法的对于测定地塞米松在不同生物基质中浓度的可靠性，确保后续测定实验内容的可靠性与合规性，最终为设计更合理的给药途径、给药方法和给药剂量，为新药结构和制剂的改良启迪新思路。
三、 方法学考证内容
特异性，基质效应，回收率，批间和批内变异，稳定性（长期保存，室温放置，进样瓶和反复冻融稳定性），残留效应和标准品储存稳定性（2个月）以及质控。
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