基于XJP的AchE抑制剂的设计与合成文献综述

 2023-02-15 18:44:34

1. 研究背景1.1阿尔兹海默症的概述阿尔兹海默症(AD)是一种病因未明的神经系统退行性疾病,其主要临床表现为认知功能、记忆功能、视空间功能、社交及日常自理能力的的不足或丧失1。

其主要生理病理变化为胆碱能神经元大量减少导致脑皮质弥漫性萎缩,脑室扩大脑神经细胞外出现beta;-淀粉样蛋白(Abeta;)而聚集形成的老年斑,脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结(Neurofibrillary Tangles, NFTs)2。

按发病时间分类,65岁以前发病者,称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。

在1906年11月的一次科学会议上,来自德国的Alois Alzheimer医生公布了一位1901年由家人陪同前来就诊的51岁已婚妇女Auguste Deter的病历。

奥葛斯特有严重的记忆障碍,毫无根据地怀疑丈夫的忠诚,讲话困难并且很难理解别人对她说的话。

她的症状迅速恶化,短短几年就卧床不起,最后于1906年春天因为褥疮和肺炎导致的重度感染去世。

Alois Alzheimer医生从来没有见过像Auguste Deter一样的病例,在征得患者家属的同意后对Auguste Deter进行了尸体解剖。

Auguste Deter医生惊奇地发现,Auguste Deter的大脑严重萎缩,尤其是大脑皮层部分,而这里掌管着人的记忆、思考、判断和语言。

在显微镜下,小血管里布满了脂肪沉积物,坏死的脑细胞和异常的沉积物。

1910年,精神病学家埃米尔克瑞佩林提议将此病命名为阿尔茨海默病。

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