1.拟研究或解决的问题
肥胖在影响人形体美观的同时还会增加糖尿病、高血压、冠心病、高脂血症等流行性疾病的发病率,严重影响人类生命健康。肥胖已经成为全球性的公共健康问题。肥胖的治疗已经成为国内外关注的热点,其中药物治疗是目前治疗肥胖的常用手段之一。何有效地预防、治疗肥胖是我国目前面临的重大科学问题。目前，对成人肥胖的干预措施非常有限，主要通过药物、禁食、手术去脂等方法治疗肥胖。研究者们不断探寻新的肥胖发生机制，以期为预防肥胖提供新的途径。
胰高血糖素样1( GLP-1) 是肠促胰素的一种，由肠道上皮L细胞分泌，通过与其受体结合发挥调节血糖、抑制食欲的作用。医学研究发现，GLP-1 可作用于中枢神经，增加饱腹感，延缓胃排空，减轻体质量。GLP-1 可以抑制食物摄取，增加能量消耗，减轻体质量。Exendin-4作为一种典型的GLP-1受体激动剂，已经作为一种减肥药应用于临床。目前认为GLP-1受体激动剂是抑制进食，但其机理不是很明确。本实验室前期实验发现，GLP-1受体激动剂P8在正常小鼠、高脂喂养的肥胖小鼠模型上具有减肥的效果。本课题计划对前期模型小鼠的各组织（肝脏，肌肉，白色脂肪，棕色脂肪等）进行分析研究，探讨GLP-1受体激动剂P8减肥途径，找到减肥通路的关键基因，蛋白，解释相关机理，为减肥理论提供依据，促进相关减肥药物的研发。
2.采用的研究手段
2.1 动物模型的建立
8周龄雄性 C57BL /6J 小鼠 15 只( 南京动物模式研究所) ，根据体重按随机数字表法分组为正常饮食组( 10 只) 和高脂饮食组(30 只) ，分别给予普通饲料( 58%碳水化合物，13%脂肪，29%蛋白质) 和高脂饲料( 26% 碳水化合物，58% 脂肪，16% 蛋白质) 喂养。高脂饮食喂养12 周诱导肥胖模型后，GLP-1受体激动剂P8干预组腹腔注射GLP-1受体激动剂P8( 24 nmol/kg，Lilly) 4 周，正常饮食组及生理盐水组腹腔注射生理盐水对照。
2.2 检测RNA表达
提取小鼠不同组织的总RNA，逆转录成cDNA扩增。Real-time PCR 扩增体系为 SYBR Premix Ex Taq( 2 ) 10 mu;L，SIRT1、脂肪甘油三酯脂酶( adipose triglyceride lipase，ATGL) 、TNF-alpha; 及脂联素上、下游引物各0.4 mu;L，cDNA 2 mu;L，加单蒸水 7.5 mu;L 至总体积 20mu;L。扩增条件为 95 ℃，30 s; 95 ℃，5 s，60 ℃，20 s，40循环;65 ℃，15 s，40 ℃，30 s。用 2-Delta;Delta;Ct比较法计算目的基因的转录水平。
2.3 Western blot 法检测蛋白表达
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