课题名称：新型GSK-3beta;抑制剂筛选及优化一、 课题目的糖原合成酶激酶-3（GSK-3）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种信号通路中起到调节作用，如Notch、Hedgehog、NF-kappa;B等通路1-2，是一种多任务激酶（Multitasking Kinase），有GSK-3alpha;和3beta;两种亚型。
GSK-3beta;通过将糖原合酶（GS）磷酸化，从而抑制糖原合酶活性3。
GSK-3beta;具有保护神经系统及下调微管结合蛋白Tau磷酸化水平的作用，与多种疾病的发生和发展过程息息相关，包括阿尔茨海默症、双相情感障碍、II型糖尿病、肿瘤等处于研究热点的疾病4。
因此，GSK-3beta;是一个具有理想前景的药物靶点，近年来有许多具有GSK-3抑制活性的化合物被合成，进行活性和性质的研究和优化。
本研究旨在借助计算机辅助药物设计（Computer Aided Drug Design,CADD）、生物活性测试手段，利用药效团筛选、虚拟筛选、分子动力学模拟、酶活抑制化学发光法等方法，甄选出具有酶抑制活性尚可，拥有全新母核的GSK3beta;抑制剂的先导化合物，并进行一系列的结构改造进行优化。
二、 研究内容和手段本课题组先前经过对相关文献的调研，通过计算机模拟的手段对化合物库进行筛选，从化合物库中选出潜在的能够与GSK-3beta;结合产生理想的抑制作用，并具有全新母核的化合物分子。
今后的研究计划中拟通过化学发光法对所选抑制剂的抑制活性进行测定评估，选出理想的分子，利用基于计算机模拟的分子对接和分子动力学的方法，模拟筛选出的化合物分子与GSK-3beta;的相互作用，进而预测该分子的结合模式，指导下一步的结构改造，最终得到具有理想性质的GSK-3beta;抑制剂。
三、 主要成果形式1. 构建测定筛选后的GSK-3beta;潜在抑制剂分子生物活性的方法并进行活性测定2. 对活性理想的潜在抑制剂进行计算机模拟优化，预测结合模式并指导进一步结构改造3. 完成毕业论文的撰写四、 课题工作进度安排2019.02至2019.03：进行文献调研，了解课题相关知识。
训练基本实验技能。
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