开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
【研究的主要目的和意义】:
肿瘤是目前严重威胁人类生命的重大疾病,目前所用的多种化疗药物由于缺乏特异性,在杀死肿瘤细胞的同时对正常组织也有极大的伤害,导致严重的不良反应。脂质体技术的出现使得化疗药物在高渗透长滞留(EPR)效应的作用下主要分布到肿瘤组织,从而增强化疗药物的药效减轻其毒性。然而,临床研究表明多种脂质体药物仅具有减轻药物毒性的作用,而对药效并无明显增强的作用。有观点认为,这可能和EPR效应的个体间以及个体内差异有关。因此,确定影响脂质体在肿瘤组织中分布的生理以及药物性质因素对于提高脂质体的药效具有重要意义。本课题的目的在于通过模拟仿真的方法探讨生理以及制剂因素如何影响脂质体在肿瘤组织中的分布。
【拟研究或解决的问题】
建立肿瘤组织脂质体分布模型,定量考察不同的生理及制剂因素是如何影响脂质体在肿瘤组织中的分布,为提高脂质体的抗肿瘤活性提供治疗策略。
【采用的研究手段及文献综述】:
[采用的研究手段]
1. 通过文献调研了解脂质体及其负荷药物(以多柔比星为例)在肿瘤组织中的转运及分布过程,在此基础上建立脂质体肿瘤组织分布模型。同时通过文献调研确定模型参数的值。
2. 采用仿真的方法模拟药物在肿瘤组织中的分布,提出评价药物在组织中分布异质性以及抗肿瘤活性的评价参数。
3. 模拟不同生理条件以及药物不同剂型特征情况下,脂质体在组织中分布的异质性以及抗肿瘤活性。找出影响脂质体抗肿瘤活性的关键生理因素以及剂型因素。此外,通过模拟同时改变两个因素考察这些影响因素之间的相互作用,为脂质体抗肿瘤治疗策略提供意见。
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