一、课题背景STAT(Signal Transducer and Activator of Transcription,信号传导及转录激活因子) 是一种可启动特定基因表达的转录因子,广泛存在于机体内多种细胞与组织之中。
其家族的主要成员有STAT1 (alpha;/beta;)、STAT2、STAT3 (alpha;/beta;/gamma;)、STAT4、STAT5(a/b)和STAT6等[1-4]。
其中,STAT1与心血管疾病相关,STAT3、STAT5在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,STAT2, STAT4, STAT6的作用机制目前尚不完全清楚。
大量研究显示,STAT3的高表达与多种疾病的发生相关,也与乳腺癌、胃癌、卵巢癌等严重威胁到人类健康的许多癌症的发生有着密切的关系,其活性可视为许多恶性疾病的信号[5]。
STAT3蛋白由750-800个氨基酸组成,通常分子量范围在86-91kDa内。
STAT3蛋白有着一套保守的结构和功能区域,包括氨基端、卷曲螺旋区、连接区、SH2酪氨酸多肽臂和羧基端的转录激活区五个结构和功能区[6]。
STAT3蛋白在接受生长因子受体激酶和胞质激酶(如:JAKS、Src家族激酶)的刺激后,其C端Tyr705磷酸化,从而使得STAT3磷酸化。
磷酸化的两个STAT3单体通过PTyr705和SH2区域相互作用形成同源二聚体,二聚体STAT3转移入核调控特定的基因片段转录来调控细胞的生长、分化、转移、凋亡等[7-9]。
HDAC( histone deacetylase,组蛋白去乙酰化酶) 和HAT( histone acetylase,组蛋白乙酰化转移酶) 负责调控细胞中组蛋白的乙酰化水平,使其维持处于平衡状态[10]。
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