开题报告内容：
1.课题背景
STAT3蛋白由750-800个氨基酸组成，通常分子量在86-91kDa范围内，p-Stat3alpha;的分子量是91 kDa，p-Stat3beta;的分子量是86 kDa。和家族其他成员[STAT1(alpha;/beta;)、STAT2、STAT4、STAT5(a/b)和STAT6]一样STAT3有着一套保守的结构和功能区域，包括氨基端、卷曲螺旋区、连接区、SH2酪氨酸多肽臂和羧基端的转录激活区(TranscriptionalActivation Domain, TAD)五个结构和功能区[6]。（如图1）
生长因子受体激酶和胞质激酶如：JAKS、Src家族激酶介导的STAT3 C端Tyr705磷酸化激活STAT3,磷酸化的两个单体通过PTyr705和SH2区域相互作用形成同源二聚体（见图1.2.2），后者转移入核调控特定的基因片段转录来调控细胞的生长，分化，转移，凋亡等[7-9]
图1
2005年，Song Hui等通过高通量筛选从429000个化合物中发现化合物非肽类小分子STA-21能抑制STAT3的DNA的绑定，二聚化，通过细胞实验证明该化合物对STAT3表达较高的MDA-MB-231，MDA-MB-468，MDA-MB-435s在浓度为20，30mu;M时有明显的细胞凋亡，而MCF-7等STAT3表达较低的细胞无抑制现象[10]。
2006年JochenSchust 等,在Chemistry Biology上发表一个新的化合物Stattic，通过STAT3依赖性和非依赖性的进行比较，并对STAT3上游因子进行排除，证明了该化合物STAT3是第一个专一非肽类小分子抑制剂[11]。
2007年James Turkson课题组用计算机辅助的高通量筛选活的的化合物S3I-201是第一个以计算机辅助获得的小分子非肽类抑制剂，也是第一个被证实在体内代谢有效的小分子非肽类专一性抑制剂[12]。
2010年Lin Jiayuh等发表了化合物LLL12，该类化合物引入了磺胺作用于PTyr705有较好的活性[14]。
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