一、拟解决的问题细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)与细胞周期蛋白的调节亚基家族联合，一起形成功能性异二聚体复合物，负责调控几种细胞的生命功能，包括增殖，分化，DNA 修复和细胞凋亡。
CDK9 作为转录 CDK 亚家族成员之一，负责细胞的转录功能，因此靶向 CDK9可以有效的抑制肿瘤细胞的体内增殖，诱导肿瘤细胞的体内凋亡。
目前为止，已有越来越多的 CDK9 抑制剂在体外显示出了良好的抗肿瘤活性，其中主要以吡唑类、嘧啶类和黄酮类为主。
课题组前期已经发现多个具有高选择性、高活性的CDK9抑制剂，其中化合物LWT-111尤为突出，表现出纳摩尔级别的抑制活性，且对高同源性的CDK2显示出理想的选择性。
本课题拟以LWT-111为靶蛋白配体化合物，设计合成特异性降解CDK9的PROTACs小分子。
二、文献综述1.CDK9结构与许多蛋白激酶的结构类似，CDK9 的蛋白折叠呈现双叶状。
它由 2 个部分组成，1 个体积较大的C末端区和1个体积较小的 N 末端区。
C 末端区主要由 alpha; 螺旋构成，而 N 末端则主要由beta;折叠和1个alpha;螺旋构成。
ATP 结合区则位于 2 个区域之间的深裂，它决定着底物与 CDK9 结合的特异性，在细胞转录的调控者起着重要作用［6］。
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