拟研究或解决的问题：JAK激酶家族参与调节细胞因子和生长因子的信号传导,而这些细胞因子和生长因子又大量参与细胞的免疫、炎症和造血调节，故而抑制JAK激酶能有效抑制自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎等。
针对此类疾病，现今常用的药物主要有托法替尼和罗非替尼，但是它们不具有对于JAK家族激酶的优良选择性，所以虽有较好的治疗效果，仍然有贫血和血小板减少症等不良反应。
研究具有优良选择性的JAK1抑制剂十分有意义，本课题希望在托法替尼等已上市药物的结构基础上，使用药物化学手段进行优化和改造，旨在设计与合成一系列具有优良选择性的JAK1抑制剂。
采用的研究手段：以骨架重构和分子跃迁为方法，从Upadacitinib的结构，以及Mark zak等人于2013年所报道的一类新JAK1小分子抑制剂的共晶复合物的结构出发，通过有机合成过程，提升设计药物对于JAK1蛋白中谷氨酸966的氢键结合作用，丰富溶剂区的结构类型，以获得全新的选择性优良的JAK1抑制剂化合物。
文献综述：1.JAK1激酶在自身免疫性疾病中的作用自身免疫性疾病被列为继心血管疾病、癌症后，人类健康的第三大杀手疾病。
它的病因尚没有完全确证，但多数不良自身免疫反应的发生，都是由于机体对自身抗原失去耐受，即B细胞和T细胞对于自身抗原的耐受性被破坏后，免疫系统攻击自身组织，引起器官损伤和组织损伤。
[1]活化的T细胞会分泌细胞因子以激活巨噬细胞，NK细胞和嗜中性粒细胞等免疫系统的其他细胞，细胞因子与自身免疫反应关系密切，而JAK激酶家族参与调节细胞因子的信号传导，在自身免疫反应中具有重要的作用。
[2-3]JAK激酶家族是胞质酪氨酸激酶，介导细胞内大多数细胞因子（包括许多白细胞介素、干扰素和一些激素）的信号转导，它们能将细胞因子信号从膜连接到信号转导器和转录激活因子（STAT）。
[4]Jak-stats 通路是细胞信号转导的重要通路之一，在调节人体正常的生理和病理反应中起着重要作用，Jak激酶家族的异常活性可引起 JAK-stats 信号通路的失调。
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