（一）拟研究或解决的问题：本课题拟研究甘草酸对As2O3诱导肝细胞毒性的拮抗作用及Drp-1活化在甘草酸拮抗As2O3肝毒性中的作用及机制。
（二）研究手段：研究内容1：甘草酸对As2O3诱导肝细胞毒性的拮抗作用肝细胞毒性检测（1）细胞活力：分别设置As2O3区组和As2O3 甘草酸区组，每个区组下设置一个空白对照组和7个剂量组，甘草酸先于As2O3 1h添加至实验细胞中，As2O3处理24h后，采用CCK-8法分别测定不同剂量As2O3和As2O3 甘草酸对肝细胞活力的影响；（2）细胞氧化损伤：分别设置空白对照组、As2O3组、甘草酸组、As2O3 甘草酸组，甘草酸先于As2O3 1h添加至实验细胞中，As2O3处理3h后，MitoSOX染色10分钟，收集细胞培养液通过流式细胞术分析肝细胞ROS水平、超氧阴离子水平及细胞周期和细胞凋亡情况。
研究内容2：Drp-1参与调控As2O3诱导肝细胞毒性的机制研究分别设置空白对照组和5个As2O3剂量组，药物处理后，采用Western Blot 法检测线粒体及DNA损伤、线粒体供能及自噬相关蛋白表达（Drp1-1 /p-Drp1、ATm/p-Atm、p-p53、p-gamma;H2A.X AMPK/p-AMPK、p-mTOR等）。
研究内容3：Drp-1活化在甘草酸拮抗As2O3肝毒性中的作用及机制研究分别设置空白对照组、As2O3组、甘草酸组、As2O3 甘草酸组、阳性药组、As2O3 阳性药组，药物处理后，通过透射电镜观察线粒体形态变化，利用Mito-Tracker Red荧光标记线粒体；Western Blot 法检测线粒体动力学白以及DNA损伤相关蛋白表达（Drp1-1 /p-Drp1、ATm/p-Atm）；利用相关试剂盒检测肝细胞 ATP 生成和线粒体能量代谢情况。
研究内容4：甘草酸拮抗As2O3对C57小鼠肝脏的影响分别设置空白对照组、As2O3低剂量组、As2O3高剂量组、As2O3 低剂量甘草酸组、As2O3 高剂量甘草酸组、As2O3 阳性药组，每组8只C57小鼠，隔日给药，给药4次后收集血液样品和肝组织样品，检测血液生化指标（ALT、AST、ALB、LDH、TP、ALP）；HE染色观察肝组织形态学变化；免疫荧光检测Drp-1/p-Drp-1蛋白表达情况。
（三）As2O3肝毒性机制及配伍减毒研究进展三氧化二砷（As2O3）为传统中药砒霜中的主要成分，味辛、酸，有大毒，主归脾、肺、肝经，为砒石升华所得精制品。
现代药理学和分子生物学研究证明As2O3具有广谱抗癌作用，尤其在治疗急性早期幼粒细胞性白血病方面疗效显著，但其临床和实验研究均有肝损害的报道，毒副作用极大程度限制了As2O3临床应用。
减少As2O3引起的毒副作用是其在肿瘤治疗中的研究重点，本文就As2O3诱导肝毒性的机制及配伍用药减毒研究做一综述。
1As2O3肝毒性As2O3毒性极烈，人经口中毒量为10~50mg，敏感者口服1mg即中毒，20mg为致死量。
砷有原浆毒作用，能抑制含巯基酶活性，并使肝脏脂变，肝小叶中心坏死，急性中毒发病可引起肝脏衰竭，后期可并发中毒性肝炎[1]。
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