肝病状态下FXR蛋白翻译后修饰异常研究文献综述

 2023-02-10 20:16:53

FXR翻译后修饰研究背景材料1 FXR简介1.1作为核受体超级家族一员的FXRFXR是核受体家族的一员。

FXR一开始是作为一个新的维甲酸X受体相互作用蛋白,并且作为一个难以被法尼类代谢物激活的核受体而发挥作用。

FXR主要表达在肝,肠和肾中,但是它同样表达于肾上腺,胰腺和生殖组织。

1.2 FXR的配体 FXR是内源性胆汁酸的生物传感器。

胆汁酸能够以反向定向的方式占据FXR LBD结合位点。

除此以外,当与配体结合时,FXR存在两个为了和LXXLL模体相互作用的对接位点,这两个位点能够导致对协同激活剂结合亲和力有协同增加并且包含了不止一个LXXLL NR相互作用领域1.3 FXR DNA 结合模体 与RXRalpha;聚合的FXR会同名为FXR响应元件的DNA序列绑定,进而激活靶基因的翻译。

FXRE包含有两个倒置排列名为IR-1的由一个核苷酸隔开的六核苷酸序列的拷贝样本(AGGTCA或者与之相似的序列)。

FXR/RXRalpha;异二聚体也结合并激活许多种类的其他FXR响应元件,例如IR0,IR8,ER8或者DR1,但是其与一致序列IR-1结合地最为紧密。

在很少的情况下,FXR靶基因中会发现有惰性FXREs的存在,例如ApoA1,ApoCIII和UGT2B4。

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