基于“双致病假说”的脂蛋白药物的构建和评价文献综述

 2023-02-05 21:06:56

一、课题背景阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,临床症状为学习记忆能力减退,语言功能障碍,执行功能障碍以及行为改变等。

多数病例发生于65岁以后,全球65岁以上的人群中每9人就有1人患有AD。

据统计全球有超过5000万AD患者,预计2050年患者人数将达到1.52亿。

目前AD的治疗、看护等相关费用约为一万亿美元,且预计于2030年前增加一倍。

AD不仅给病人带来生理上的痛苦,同时也造成巨大的社会负担。

目前用于临床的药物只能发挥缓解作用,不能有效延缓病程,同时还存在血脑屏障渗透性差等缺点,因此开发出有效治疗AD的药物迫在眉睫。

临床上,AD患者的病灶部位主要呈现两种病理特征,分别为细胞外beta;淀粉样蛋白(Amyloid-beta; protein,Abeta;)斑块沉积和细胞内神经元(Neurofibrillary tangles,NFTs)缠结,与之对应两种AD发病机制假说,即Abeta;沉积假说和Tau蛋白假说,目前各领域对阿尔茨海默病的研究主要聚焦于上述两大发病假说。

Abeta;沉积假说是目前最主流的AD发病机制假说。

Abeta;沉积假说认为Abeta;的形成和沉积是AD病理的始发因素和中心环节,是多种因素导致AD发生发展的共同通路。

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