一、课题背景唾液酸(sialic acid,SA)是一类带负电荷的 9 碳糖化合物,广泛存在于生物体内,由于其最早发现于唾液黏蛋白,所以这个家族统称为唾液酸,唾液酸主要是通过 alpha;-2, 3 或 alpha;-2, 6 糖苷键与糖复合物上的半乳糖(Gal)或 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)连接,也可以通过 alpha;-2, 8 糖苷键形成聚唾液酸链。
目前已知的唾液酸有50多种,具有组织、细胞特异性并发挥不同生物学功能,包括调控发育相关过程和作为某些病毒和病原微生物受体的作用靶点,与多种疾病、肿瘤的浸润和转移有着密切关系等[1]。
生物体内存在着对唾液酸进行剪切和修饰的两种蛋白质,唾液酸酶(neuralminidases,Neus)也称为神经氨酸酶(Sialidase) 和唾液酸转移酶(sialyl-transferases,STs)。
唾液酸残基常位于细胞糖萼糖缀合链的末端位置,唾液酸酶或神经氨酸酶催化去除这些残基,从而调节各种正常的和病理的细胞活性。
目前已知在哺乳动物体内发现的 Neus 有 4 种:Neu1、Neu2、Neu3、Neu4。
其在体内分布、底物特异性和功能上有所差异。
Neu1 主要分布于溶酶体,与胞外分泌、免疫、细胞迁移与自噬相关。
Neu1定位在溶酶体中,参与外吞作用、免疫反应、吞噬作用和弹性纤维组装[2]。
肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一类由多种病因和不同发病机制引起的以肺血管阻力增加为特点,最终导致右心衰竭的心血管疾病[3]。
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