靶向抗肿瘤药物分子的设计和研究文献综述

 2023-02-04 22:32:25

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、研究背景恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病和多发病之一,肿瘤的发生和发展涉及多重因素,导致其发病率和死亡率居高不下,因而亟待研发新一代抗肿瘤药物,提升肿瘤治疗效果、保障人们生命健康。

化疗和放疗是肿瘤治疗的重要手段,但化疗和放疗选择性很差,毒副作用大,临床上急需开发新型的抗肿瘤治疗手段,以获得理想的治疗效果。

蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis targeting chimera, PROTAC)是当前抗肿瘤药物研究的新技术,以其特有的优势成为当前抗肿瘤研究领域的热点[9]。

研究表明,STAT蛋白家族为生物免疫系统中最重要的转录因子活化转录因子之一,STAT3是STAT家族中与肿瘤的发生发展关系最为密切的成员[7]。

STAT3在各种类型的癌症中被组成性激活,并且直接参与癌细胞的免疫调节[6]。

传统小分子药物研发思路是通过占据驱动作用模式,抑制异常蛋白或与疾病相关蛋白的功能[11]。

据估计,约有15%的蛋白能被小分子和生物大分子调控,而高达85%的蛋白无法被现有药物调控[10]。

蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera, PROTAC)是药物研发领域的一个新兴方向, 很多无法用小分子调控或抗体无法到达的靶点可以采用PROTAC技术进行调控。

传统小分子药物的作用是阻断蛋白的功能,而该项技术的核心是力图将小分子化合物设计成为一种新型药物,通过将蛋白送入蛋白酶体并使其降解[1]。

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