更昔洛韦眼用凝胶的研制文献综述

 2023-02-02 23:02:27

(一)研究背景

更昔洛韦是核苷类抗病毒药,可竞争性抑制DNA多聚酶,并掺入病毒及宿主细胞的DNA中,从而抑制DNA的合成。更昔洛韦是目前最广谱的抗DNA病毒药物之一,广泛用于多种病毒感染的治疗。更昔洛韦疗效确切,除单疱疹病毒外,对其他病毒如巨细胞病毒、水痘一带状疱疹病毒、E-B病毒性都有治疗作用。GCV在体外对眼科分离的HSV的半数有效量为0.23mg/L,它的有效性和耐受性在兔眼HSV性角膜炎中已得到证实。

由于眼部结构复杂和存在许多屏障,许多眼科疾病的药物治疗效果欠佳。虽然传统的滴眼液短期内仍然占有很大的市场,但是需要反复给药维持药物浓度,病人耐受性差。另外,泪液的不断稀释和泪道引流等原因,只有大约10%的药物能够进入眼内组织,因此药物的生物利用度很低。

眼科用药的形式目前主要分为滴眼液剂、滴眼油剂、眼膏、结膜下注射和玻璃体内注射等方式,这些剂型都在某种程度上存在着一定不足,主要是由于眼睛具有流泪和眨眼反射等非常有效的保护机制,使滴入到眼内的药液迅速从角膜前区域消除以及角膜的生物屏障作用限制药物到达眼内靶组织等原因,常规滴眼剂存在滞留时间短、生物利用度低等缺点,仅有少于5%的药物透过角膜到达眼内发挥治疗作用。

在眼部应用中,传统的滴眼剂往往是一种药物的溶液剂,滴眼给药后,由于眼睑快速眨动和结膜囊内泪液不停地分泌,导致滴眼剂通过鼻泪管迅速排出,为达到治疗效果,需要频繁给药。为了降低给药次数,提高生物利用度,近年来,国内进行了各类眼用新剂型的研究,如:植入剂、油膏、悬浮剂、亲水凝胶等,虽然这些新剂型延长了滞留时间,但是都有其无法避免的缺陷,如油膏剂、悬浮剂造成的视觉模糊,给使用者带来不便,植入剂需靠手术植入给药,不易为多数病人所接受,而亲水凝胶存在粘度大、刺激性和分量不准等问题,因而未能广泛应用。

凝胶剂可增加生物粘附性材料用量,延长药物眼角膜滞留时间,降低鼻泪管引流造成的药物清除,但用药后引起视力模糊,病人顺应性差。胶体系统可用于靶向定位给药,结合生物粘附性材料的使用可以达到较好的缓释效果,但载药量、粒径、药物释放速度和稳定性难以控制,无菌大工业生产成本高。植入给药作为眼后段给药的有效途径之一,近年来得到了很好的发展,但是,植入剂的材料方面还存在许多问题。目前,眼部给药途径的研究主要集中在凝胶系统、微粒系统、脂质体给药、注射给药、植入给药等方面。

(二)立题依据

原位凝胶药物传递系统是随着药用高分子材料科学迅猛发展而诞生的新型药物递送系统,该系统在储藏条件下是自由流动的液体,以溶液状态给药后,由于其受外界刺激发生相转变的特性,可以在给药部位形成透明的固体或半固体状态的凝胶。

传统滴眼剂存在被泪液清除快,生物利用度低等问题。相比之下,原位凝胶以溶液的状态给药后立即在用药部位发生相变化,形成非化学交联的半固体制剂其形成机制是利用高分子材料对外界的刺激的响应,使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化,完成由溶液向凝胶的转化过程,完美的融合了溶液与凝胶剂的优点。

根据其形成机制,又可分为温度敏感型、离子强度敏感型以及pH敏感型等类型。随温度的变化而发生相转变,由液态转化形成半固体的原位凝胶,称为温度敏感型原位凝胶(简称温敏凝胶)。温度敏感型原位凝胶是利用贮存条件和给药部位的温度差异,使高分子发生相转变,形成凝胶,目前非离子表面活性剂泊洛沙姆(poloxamer)是国内外研究最深入的制备温度敏感原位凝胶的高分子辅料,主要型号有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188等.

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