开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一:研究背景
1:恶性肿瘤简介
恶性肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一,尤其是脑部肿瘤(包括神经胶质瘤、位于血脑屏障外的脑膜瘤和转移病灶),由于血脑屏障的存在,许多疏水性大分子抗癌药物不能够自由进入脑内,常见抗肿瘤药物中只有伊立替康、美法仑和替莫唑胺能被转运通过血脑屏障。
2:传统恶性肿瘤的治疗方法及其存在的问题
近年来恶性肿瘤的发病率呈现逐年上升的趋势,社会对恶性肿瘤治疗的需求也在增加。传统的恶性肿瘤治疗方法主要分为化学疗法和放射疗法,放射疗法是用X线,gamma;线、电子线等放射线照射在癌组织,由于放射线的生物学作用,能最大量的杀伤癌组织,破坏癌组织,使其缩小,但放射疗法在杀死和杀伤癌细胞的同时对正常细胞的损伤也是相当大的,接受放射治疗的病人经常出现头发脱落,面色苍白,机体消瘦等不良反应。化疗使用小分子化合物直接损伤细胞DNA,阻碍细胞有丝分裂,诱导细胞死亡,其缺点就在于化疗缺乏对正常细胞和肿瘤细胞的选择性,药物的毒副反应限制了治疗强度和频率[3],目前在临床上运用的抗肿瘤化疗药物毒性大、靶向性差,不能集中在肿瘤所在部位,在杀死肿瘤细胞的同时,也损害了正常细胞,常导致胃肠道反应、骨髓抑制、肝、肾功能损害、神经毒性严重副作用的发生[4]。而且很多用于治疗的药物由于溶解性能较差,使其应用受到很大的限制。
二:纳米粒在抗肿瘤方面的应用
1:纳米粒作为药物载体的研究
纳米技术自诞生以来就收到很大重视,在医药领域的应用更是备受关注。纳米粒可以分为两个方面:一是纳米载体,二是纳米药物。纳米载体系指溶解火分散有药物的各种纳米粒,如纳米球,纳米囊,纳米脂质体等。纳米粒(nanoparticles)是纳米技术与现代医药学结合的产物,以高分子物质为材料,药物可溶解,吸附或包裹于材料中。以纳米级的粒子作为药物载体,较之普通制剂,具有力度小,比表面积大,表面反应活性高,活性中心多和吸附能力强等特性,为药物传导开创了一个崭新的途径。目前,药物传输系统中的纳米粒级相关技术的研究主要用于促进药物溶解,改善吸收,提高靶向性从而提高有效性等。这些纳米载体具有多种优点:①增加药物溶解度,提高生物利用度②改变药物体内分布,改善药动学性质达到靶向定位给药③提高经皮给药制剂的药效④作为药物大分子的特殊载体⑤调节释药速度,达到缓控释效果⑥改善药物的口服吸收,提高药物稳定性⑦减少给药剂量,减轻或避免毒副反应,实现多途径给药[1]等优点。基于这些优点,越来越多的研究人员开始关注构建纳米载体用于药物输送。20世纪80年代末崛起的纳米科学技术,广泛应用于材料合成生物和药学等方面,近年来发展迅速,尤其是纳米粒子(nanoparticles,NP)作为药物载体的研究现已成为药剂学领域一个重要的研究热点。
2:纳米粒作为抗肿瘤药物载体可行性
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