复方MH-PG胃内滞留双层缓释片Beagle犬体内药动学研究文献综述

 2023-01-28 22:56:20

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、 立题的目的与研究

1.1糖尿病及其治疗发展现状

糖尿病是血中胰岛素绝对或相对不足,导致血糖过高,出现糖尿,进而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱,临床上可出现多尿、烦渴、多饮、多食,消瘦等表现,重者容易发生酮症酸中毒等急性并发症或血管、神经等慢性并发症。糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病,我国患病率1980年调查占人群的0.67%,但上海统计1978-1989年由1.01上升为2.23%。其中增加主要是2型患者。以上事实说明,随着人们社会经济生活的提高,糖尿病(特别是2型)病人有迅速增加的势头不容忽视。

引起糖尿病的病因很多,既有先天遗传基因,亦有后天环境因素。针对致病的原因以及病情的不同,当前医学界对糖尿病的治疗方法主要分为2种:(1)药物治疗;(2)非药物治疗

药物治疗在药物治疗方面,主要有口服降糖药、注射胰岛素、胰腺移植等方法,其中MH,PG是其典型药物。

1.2 药物概况及其主要药理作用

MH为降血糖药。本品可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,HbAlc可下降1%~2%,本品降血糖的机制可能是:1.增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用.2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。3.抑制肝糖原异生作用,降低肝糖输出。4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。5.抑制胆固醇的生物合成和贮存,降低血甘油三酯、总胆固醇水平。与胰岛素作用不同,本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用,对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

PG为噻唑烷二酮类口服降糖药,为高度选择性的过氧化物酶增殖体激活受体-gamma;(PPARgamma;)的激动剂,能激活PPARgamma;,调节许多控制葡萄糖及脂质代谢的胰岛素相关基因转录,受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性,降低胰岛素抵抗,从而达到降低血糖的目的。

该品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药,为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体gamma;(PPARgamma;)的激动剂,通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARgamma;核受体,从而调节胰岛素应答基因的转录,控制血糖的生成、转运和利用。

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