研究背景：
泮托拉唑（pantoprazole）是新型质子泵抑制剂（PPI），于1995 年首先在德国上市，我国从2000 年开始用于临床，近几年应用日渐增多。它是二烷氧基吡啶基苯并咪唑化合物，具有良好的靶位专一性和对酸的稳定性，能特异性地抑制胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内管状泡上的H /K -ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸分泌。由于H /K -ATP酶是胃壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。其不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或受体阻断药影响的部分基础胃酸分泌。在临床上，泮托拉唑主要用于治疗消化性溃疡、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生、全身麻醉或大手术后以及衰弱、昏迷患者胃酸反流合并吸入性肺炎。在酸性环境下，泮托拉唑比奥美拉唑稳定，其生物利用度比奥美拉唑高7 倍，对胃壁细胞的选择性更专一；泮托拉唑在代谢过程中有一个转巯基作用，对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较奥美拉唑弱，所以对通过该酶代谢的其它合用药物影响较小。因此，本实验通过对左旋、右旋、消旋泮托拉唑治疗实验性胃溃疡药效的研究，对泮托拉唑的主要药效研究提供依据，对泮托拉唑的生产研发提供实验基础。
研究目的：
根据临床前新药研究指导原则的要求，研究左旋、右旋、消旋泮托拉唑对实验性胃溃疡的防治作用，比较左旋、右旋、消旋三者药效，以便为受试药的进一步研发提供实验依据。
研究方法：
1 泮托拉唑对幽门结扎型大鼠胃溃疡作用
取清洁级Wistar大鼠100只，雌雄各半，体重180～220 g，按体重随机分为10组，左旋（高、中、低）三个剂量组；右旋（高、中、低）三个剂量组、消旋（高、中、低）三个剂量组，以及模型对照组，每组10只。禁食24h，不禁水。24h后，将大鼠用3%水合氯醛麻醉后，固定在大鼠板上，自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2～3cm，在左侧肋缘部位，用指轻轻往上一推，使胃暴露于切口。在幽门下穿一线将幽门结扎（邻近的其它血管不结扎），结扎后各组大鼠均经十二指肠注射药液1次，剂量为8mg/kg、4mg/kg、2mg/kg，0.5ml/100g，溃疡模型组注射同等容积的生理盐水，然后缝合腹壁切口，用生理盐水清洗，注射青霉素钠5万u/只。缝合后禁食禁水12h各组大鼠处死，将胃取出，收集胃液于刻度离心管中，测定胃液总酸度、溃疡指数（UI）、游离黏液量。取收集的大鼠胃液1mL置试管并将其中粘液物质充分打散。按下列程序作游离粘液测定：胃液1ml 1%阿尔新蓝0.1ml pH5.8的柠檬酸、磷酸缓冲液3.3ml，最后加水至5ml。将上述各液体混合后，置20℃温育24h，以2500转/min离心10min，取上清液用酶标仪测定吸光度，测量波长615nm。测得的吸光度值为管内样品未与粘液结合的阿尔新蓝的浓度。可以在标准曲线上查出这个光密度值所代表的未被结合的阿尔新蓝的量。然后从加入阿尔新蓝的量（该实验为1mg）减去未结合的量，即为与粘液结合的阿尔新蓝的量，以mg阿尔新蓝表示之。其余胃液2000rpm离心10min,，取上清胃液1 mL, 加蒸馏水2 mL, 以1 g/L酚肽作为指示剂, 用0.01 mol/L的NaOH溶液进行滴定, 直至胃液先呈黄色后转为红色2 s内不消失为终点。胃液的酸度计算: 酸度(mmol/L) = 滴定消耗NaOH的量(mL)0.011000胃酸稀释倍数。溃疡指数（UI）测定用游标卡尺，首先观察溃疡灶个数，然后分别用游标卡尺测量出溃疡的长径和宽径，将两者相乘并求其总和作为UI。溃疡抑制百分率计算公式为：溃疡抑制百分率（%）=（模型组UI-给药组UI）/模型组UI100%。
2 泮托拉唑对大鼠醋酸灼烧型胃溃疡的影响
取清洁级Wistar大鼠110只，雄性，体重180 ~220 g，分组同4.1。禁食不禁水24小时。将大鼠用水合氯醛麻醉后，仰卧固定于手术台。剪掉腹壁毛，常规消毒。剑突下腹部正中切口2~2.5 cm，用弯止血钳在右侧肝脏下方轻轻勾出十二指肠，将腺胃部轻拉到腹外，在胃腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4~0.5 mm，注入10%醋酸0.05mL，形成丘疹。送回胃，缝合腹臂肌肉与皮肤，常规饲养。假手术组同法操作，但不注射醋酸。手术后各给药组分别静脉给药7天，每天一次，剂量同2.3。第8天禁食12h后，处死大鼠，剖腹取胃，结扎幽门，向胃内注入1%的福尔马林溶液10ml，结扎贲门，30min后，沿胃大弯处剪开胃，冲洗干净，测定胃溃疡愈合率。溃疡指数( ulcer index , UI )的测定以溃疡的最大长径最大宽径(单位 mm2)表示。溃疡抑制率的测定按如下公式计算。溃疡抑制率(%)= ( 1-实验组溃疡指数均值/对照组溃疡指数均值) 100%。
3 泮托拉唑对大鼠反流性食管炎的影响
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