一、课题解决的问题
阿司匹林(AMX)是一种历史悠久的解热镇痛药,具有较强的解热镇痛和抗炎、抗风湿作用,临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等,是风湿及活动型风湿性关节炎的首选药物。本品是环氧合酶的不可逆抑制剂,结构中的乙酰基能使环氧合酶的活性中心的丝氨酸乙酰化,从而阻断了酶的催化作用;而且形成的乙酰化丝氨酸的乙酰基较难脱落,酶活性不能回复,从而抑制了前列腺素的生物合成。
近年来有研究表明,它有抗血小板作用,可用于预防血栓引起的冠脉综合征及脑缺血等心脑血管疾病的发生,还具有抗炎抗氧化作用,对防治由AS引起的心脑血管疾病也是非常有利的。有学者研究发现,部分伴有高脂蛋白a(lipoprotein-a, Lp-a)的冠心病患者,服用阿司匹林后其Lp-a水平明显降低。也有研究发现,阿司匹林可加体外培养的单核一巨噬细胞B族1型清道夫受体(SRBI )的表达。这些作用提示阿司匹林可能具有一定的调节血脂作用,但直接检测阿司匹林对动物血清中血脂含量影响的研究资料较少。本课题拟通过建立高血脂大鼠模型研究阿司匹林的调血脂作用及其初步药效学,为阿司匹林新的应用领域开辟做出前瞻式贡献。
同时,阿司匹林长期服用会引起胃肠道出血,这主要是由于本品抑制了胃壁前列腺素的合成,致使粘膜易受损伤;服用本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关,这是因为前列腺素E对支气管平滑肌有较强的松弛作用;同时,也有研究表明,阿司匹林对肾脏也存在损害作用,前列腺素的代谢产物均有促进肾血流量增加、增加肾钠利尿、刺激肾素分泌、促进醛固酮分泌、增加排钾作用。阿司匹林通过抑制COX-2途径使前列腺素合成减少,引起血管收缩、肾血流量减少和肾小球滤过率降低,造成缺血性肾损伤、水钠潴留和高钾血症。最后,长期大量服用或误服大量阿司匹林可出现急性中毒症状,如头痛、眩晕、耳鸣、呕吐、大量出汗,甚至高温脱水、虚脱而危及生命。故本实验也加入了阿司匹林的急性毒性实验以验证其安全性。
值得强调的是,实验室运行经费是用于实验室组织实验教学活动正常进行必须的经费,学校必须给予保证。为确保该项经费的使用效益,保证实验教学的正常秩序,提高实验教学质量,结合学校人才培养方案,继续深化实验室管理体制改革,故进行经费预算是本实验设计的必要一环。
二、研究方法和技术路线
1、受试化合物AMX调血脂初步药效学实验研究
受试化合物AMX对大鼠高血脂的影响:
实验溶液:临用前将测试药物研磨,用蒸馏水配置
实验动物:大鼠,雄性,体重200g左右,由南京市江宁青龙山动物繁殖场提供,生产许可证号:SCXK(苏)2007-0008,动物生产质量合格证号:SCXK(苏)2007-0008。
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