左乙拉西坦合成工艺研究文献综述

 2023-01-17 22:44:49

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1. 课题的背景与目的

1.1背景

癫痫是一种常见的神经系统疾病,对人们的健康产生了极大地影响。有关数据显示,我国的癫痫患病率约为7,与WHO报告的发展中国家7.2的发病率相近。目前,我国癫痫患者人数大约有900万人左右,并且每年有将近40万的新病例。在这些癫痫患者人群中,儿童和青少年仍是癫痫高发人群,O-9岁患者占38.5%,10-29岁患者占近40%,其中40%以上的患者从未接受过任何治疗,35%的患者接受的是不正规治疗。

左乙拉西坦(levetiracetam,商品名为Keppra)是由比利时UCB Phamrma公司研制的一种新型的抗癫痫药物,它是一种乙酰吡咯烷类化合物,其化学名称为(S)-alpha;-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。1999年在欧洲和美国上市,最初用于成人部分性癫痫发作,2005年6月又批准其口服片剂和溶液剂,用于4岁或以上儿童部分性发作的辅助治疗。2007年3月在中国上市,商品名为开浦兰。

左乙拉西坦在抗癫痫药物中是一个药代动力学上较理想的抗癫痫药,口服易吸收,生物利用度高,具有治疗指数高,不与其它抗癫痫药物发生相互作用,副作用轻微,耐受性好的优点,用于单独治疗,临床将其作为广谱抗癫痫治疗药物,目前唯一具有预防癫痫发生的独特性能的抗癫痫药物。

左乙拉西坦的合成关键是在反应过程中控制左旋异构体的光学纯度。目前,近年来国内外对左乙拉西坦的制备进行了多方面的研究,如利用化学拆分方法对乙拉西坦或中间体进行拆分制备左乙拉西坦。随着手性技术发展的日趋完善,人们已将不对称合成方法以及制备手性色谱分离等先进技术运用到左乙拉西坦的合成和左旋异构体分离工艺中。

1.2目的

设计一条反应副产物少,收率高,反应条件温和,工艺操作简单的合成路线。

2. 课题的任务、研究内容与方法

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