雌激素对心血管系统的影响及其机制的研究
一、 研究的主要目的和意义
雌激素是女性体内主要的类固醇性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。雌激素不仅对女性生殖系统有调控作用，而且对全身许多组织器官也有影响，尤其对绝经后妇女心血管系统疾病的病理生理有多方面的影响, 包括高血压、心肌肥厚、心力衰竭、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌梗死以及血脂、凝血纤溶系统等。其中，心肌缺血－再灌注损伤是近年来心血管疾病领域研究的热点问题，但至今对心肌缺血－再灌注损伤分子机制及防治措施尚无明确统一的认定。所以本课题通过研究雌激素对心肌缺血再灌注损伤的保护机制来深入了解雌激素对心血管系统的影响，这将对雌激素在心血管系统疾病治疗上的应用上有重要作用！
二、 国内外研究现状
近年来, 随着对雌激素生理功能研究的进展, 逐渐发现雌激素除影响生殖泌尿系统的生理病理外, 对机体的其它系统也有广泛的影响, 如对机体胶原纤维的代谢、机体的免疫系统、骨代谢、心血管以及中枢神经系统有一定的影响。报道机体中除泌尿生殖系统及乳腺中已证明确有雌激素受体存在外, 皮肤、骨骼、中枢神经系统、心血管系统和胃肠道也均发现有雌激素受体存在[1]。因此, 雌激素的生理作用不仅对生殖功能且广泛影响全身的代谢及功能。本课题重点讨论雌激素对心血管功能的调节
随着社会的发展,人类饮食结构和生活方式的改变,心血管系统疾病的发生率不断升高。大规模的流行病学研究表明: 心血管系统疾病的发病率及病死率存在明显的性别差异。绝经前女性心血管疾病的发病率及病死率均低于男性, 但绝经后快速上升。早期的回性研究表明雌激素对绝经后女性的心血管有保护作用, 因此催生了对绝经后女性的雌激素替代疗法[2]。然而最近的前瞻性临床研究却未能证明这一点, 甚至提示弊大于利, 其中包括了美国WH I(Women. s Health Initiative )多中心临床试验[ 3 ] , 其结果提示雌激素替代疗法增加了早期的心血管事件以及其他危险事件如深静脉血栓、脑卒中等的发病率。从而引起人们针对雌激素替代疗法的广泛关注及争议,与此同时寻找更具安全性的雌激素替代疗法成为目前国际的研究热点。
临床流行病学研究显示，女性在绝经前或围绝经期的高血压患病率显著低于同龄男性，但是绝经女性高血压患病率逐渐趋于或高于男性[4]。尽管雌激素对控制血压的机制目前尚未完全阐明，雌激素对心血管系统发挥作用主要依赖于ER介导发挥基因组效应。近年来研究发现，雌激素膜受体对发生快速效应也发挥作用。雌激素主要通过直接作用、影响血管内皮功能、雌激素代谢物作用、影响肾血管紧张素系统、拮抗氧化应激作用以及抑制血管重塑等市县降压作用[5]。这些结果支持雌激素替代疗法预防心血管疾病，但是雌激素对心血管的保护作用仍有争议。荟萃分析显示，绝经后雌激素替代疗法的静脉血栓和原发性肺栓塞风险增加两倍。不同结果的主要原因在于实验中个体差异[6]。但是，近期临床试验则主要是在平均绝经后10年的妇女中进行，随着年龄的增长会削弱系激素的作用。考虑到ER在体内分布的广泛性和激活通路的复杂性，雌激素替代疗法具有正面或负面的uzoyong也不足为奇。
研究已经指出雌激素对绝经后妇女心血管系统的作用与剂型、剂量、给药方式、起始治疗的时间等相关,另外应用植物雌激素及选择性雌激素受体调节剂作为更具安全性雌激素替代疗法的选择也成为研究的热点之一, 因此相信, 随着基础及临床研究的更加系统与深入, 将有助于继续深入认识雌激素及其受体在心血管系统中的作用机制, 为绝经后妇女冠状动脉性心脏病的预防治疗进一步提供理论依据, 最终将能最大程度地发挥雌激素替代治疗的/利0而缩小其/ 弊。
三、研究的主要内容
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