松针聚戊烯醇的纯化及活性初筛文献综述

 2023-01-15 17:11:47

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

阿尔茨海默病(AlzheimersDisease,AD)又称老年痴呆症,是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,表现为进行性的记忆和认知功能的下降,行为异常和社交障碍。随着人类寿命的延长,以及社会老龄化时代的到来,AD的发病率正日益增高,已成为仅次于心脏病、癌症、中风等导致老年人死亡的第四大杀手,预防和治疗AD已成为世界各国关注的热点问题。在我国,与社会老龄化现象日益严重相对的是AD患病率也明显升高。最新流行病学研究表明,目前我国约有600万人左右的AD患者,约占世界总病树的1/4,2040年预计我国AD患者数将达到全国发达国家AD患者数总和。

AD病程长,发病机理复杂,防治不易,往往给人带来很大痛苦,给家庭、社会带来沉重的负担。目前,AD主要治疗措施有胆碱酯酶抑制剂治疗、基因载入治疗、抗氧化剂治疗、他汀类药物治疗、非甾体抗炎药治疗、激素替代疗法、阻断兴奋性中毒、疫苗治疗和免疫治疗等。这些治疗措施能够短暂提高记忆力,但由于自身局限性而很难在临床长期应用,至今尚无非常有效的治疗药物。因此,开发安全、有效新型AD治疗药物成为当前研究的热点之一。

乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前唯一对AD有明显疗效的药物。主要包括多奈哌齐、利帆斯的明、他克林和从植物提取的生物碱加兰他敏、石杉碱甲等。它们可以改善日程生活行为,并可改善淡漠、焦虑、抑郁和幻觉等神经精神症状,服用至少6个月才可表现出认知功能和大脑机能的明显改善。它们只能改善AD的症状,并没有真正阻止AD的发展,研究开发能真正治疗AD的新药应是未来研究的重点。

利用植物提取物制剂治疗AD由来已久,提高或改善病人的认知能力是国内外药物学家长期从事研究的一大课题。石杉碱甲是我国科技人员从中草药千层塔中分离得到的石杉碱类生物碱,是一种高效可逆性的竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。石杉碱甲具有多靶点作用,能减少谷氨酸诱发的神经细胞死亡,对抗过氧化氢、蛋白激酶C抑制剂等诱导的神经细胞凋亡作用等,通过影响Abeta;的产生、减少氧化应激及神经保护等作用治疗神经退行性疾病,可显著改善AD患者认知功能、行为和心境障碍、日常生活能力和总体功能。临床上用于治疗老年痴呆和单纯记忆障碍,有确切的治疗效果。但是过量可出现程度不等的头晕、恶心、呕吐、出汗等副反应,一般减量或停药后可缓解或消失。目前该药已成为国内研发最成功和最有前途的治疗AD的药物。

聚戊烯醇是一类由14~24个异戊烯基单元组成的长链多萜类化合物,与哺乳动物脏器中所含的多萜醇具有相似的结构特征和生理活性。在保护细胞膜、稳定细胞蛋白质和支持人体的免疫系统中发挥重要的作用,还在多糖合成和蛋白质-碳水化合物新陈代谢中起辅酶的作用,具有开发成为创新药物的重大价值。

多萜醇是生物膜中糖蛋白合成糖时的载体,对维持机体生命活动有重要作用。研究表明,人体中多萜醇不足,将会对细胞分裂和再生产生影响,并导致一系列疾病。多萜醇主要存在于人体和哺乳动物的肝、肾、脾、心、睾丸等器官组织中,其含量仅为脏器湿重的0.01%-0.30%。由于多萜醇在动物体内脏器中含量太低,其提取、分离和纯化繁琐、制备成本昂贵。研究发现,聚戊烯醇在人体内和哺乳动物内经生物代谢可转化为体内所需的多萜醇,这就为聚戊烯醇的药物开发和应用研究提供了科学依据。

马尾松针叶含有1.0%的聚戊烯醇,不仅来源方便、不受季节限制,而且原料充足、价格低廉,是制备聚戊烯醇的理想原料。马尾松针叶聚戊烯醇是植物体内的代谢产物,能更自然和容易参与人体内的生物化学过程,比化学合成药物的副作用和危险性要少。因此以马尾松针针叶为原料,制备聚戊烯醇,开发用于治疗AD的创新药物,具有重要的临床意义和开发价值。

1.拟研究的问题

(1)针叶聚戊烯醇的提取

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