开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
Amicoumacin类抗生素产生菌发现的初步研究
Amicoumacin类抗生素是由微生物产生的异香豆素类化合物,是芳香聚酮类化合物,属于重要的酚类化合物的苯丙醇衍生物。自1975年第一个明确报道结构的化合物,baciphelacin(1)发现至今,天然来源而又有共同化学骨架(如图1所示的8-羟基-3,4-二氢异香豆素母核结构)的化合物,分子量400~700Da至少有29个(图2)。Amicoumacin类抗生素有氨基酸(Aminoacid)和二氢异香豆素(Isocoumarin)的结构片段,由芽孢杆菌为主的微生物产生(-micin),amicoumacinA(2)和amicoumacinB(3)发现较早,发现频率高,活性研究深入,生源途径经典,能较好地体现该类化合物的特征。
图1Amicoumacin类抗生素的母核结构
Fig.1Commonbackboneofamicoumacingroupantibiotics
Amicoumacin类抗生素有诸如抗G 细菌、抗真菌、抗病毒、抗疟、抗炎、抗肿瘤、抗溃疡、植物生长调节、除草等广泛而重要的生物活性。具体活性如下:
Baciphelacin(1)具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒的活性。Baciphelacin对耐药(耐青霉素、链霉素和大环内酯类抗生素)金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌均具有很强的活性。LiusCarrasco等还报道,Baciphelacin是真核细胞蛋白合成的抑制剂。
AmicoumacinA(2)抗菌活性强,而amicoumacinB(3)和C(4)抗菌活性较弱。AmicoumacinA对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantS.aureus,MRSA)、枯草芽孢杆菌Bacillussubtilis)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、粪链球菌(StreptococcusfaecalisATCC8043)、肠炎沙门菌(SalmonellaenterritidisNo.11)和宋内志贺菌(ShigellasonneiEW33TypeI)、空肠弧形杆菌(Campylobacterjejuni)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)和福氏志贺菌(Shigellaflexneri)等具有很强的活性。经研究amicoumacinA还具有很强的抗幽门螺旋杆菌活性以及明显的抗炎和溃疡保护作用。但amicoumacinA毒性较强。2008年中国医学科学院医药生物技术研究所杨兆勇等以上调小鼠bmp-2启动子为抗骨质疏松筛选模型,得到产生amicoumacinB的诺卡氏菌株04-5195,该菌株是从中国山东分离到的一株诺卡氏新种(Nocardiajinanensissp.nov.)。就天然来源而言,它是Amicoumacin类抗生素目前报道的唯一一例放线菌来源。
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