课题名称靶向VEGFR-2和HDAC的多靶点抗肿瘤化合物的合成课题性质 基础研究 radic; 应用课题 设计型 调研综述 理论研究研究题目：靶向VEGFR-2和HDAC的多靶点抗肿瘤化合物的合成研究背景及目的 肿瘤是危害人类健康的一类重大疾病，传统的抗肿瘤药物因为缺乏选择性，在杀死肿瘤细胞的同时对正常的细胞和组织也会造成一定的危害，这严重制约了肿瘤药物的临床应用。
因此合成一批新型的选择性强的肿瘤药物，是药物化学家们亟需解决的问题。
血管内皮生长因子（VEGF)，又名血管通透性因子（VPF)是重要的血管生成正性调节因子【1】，可以特异性地作用于血管内皮细胞的生长因子受体（VEGFR），根据研究结果表明，VEGF及VEGFR-2在多种肿瘤细胞中呈现过度表达，在促进血管生长方面起着重要的作用，且和肿瘤的生长、转移、预后有关【2-5】。
因为其特有的微环境刺激VEGF和VEGFR-2特异性表达，使肿瘤细胞较正常组织中VEGF和VEGFR-2的表达明显增加，因此可以将阻断或干扰VEGF/VEGFR-2信号转导通路来抑制肿瘤生长作为新一个研究靶点。
组蛋白去乙酰化酶（HDAC) 是细胞中控制信号传导的核心蛋白质家族之一。
HDAC的主要功能是对组蛋白去乙酰化，使染色体紧缩，从而达到抑制多种蛋白质转译表达的效果。
此外，HDAC家族是细胞中调节蛋白质稳态平衡的核心蛋白质，可以通过调节其他蛋白的活性，间接影响控制细胞的生长、分化、代谢以及凋亡。
肿瘤细胞内的HDAC过度表达，使其无限制的增殖并且延缓其凋亡时间，而HDAC抑制剂可以阻止这一现象的发生，进而达到治疗肿瘤的目的。
研究内容和研究手段 1.研究思路近几年来，针对单一靶点的抗肿瘤药物越来越多，在临床应用上也取得了一些显著地成果。
但是人体本身是一个复杂的系统，加之肿瘤的发生是一个多因素作用的结果，使得单一靶点药物不能发挥十分理想的效果，并且容易产生耐药性。
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