VEGFR-2/HDAC双重抑制剂的设计与合成文献综述

 2023-01-13 17:43:03

一.课题的背景与内容    肿瘤是严重危害人类生命健康的重大疾病,传统的细胞毒抗肿瘤药物因为缺乏对作用靶标的选择性,在杀伤肿瘤细胞的同时,也会对某些正常组织和细胞带来损害,产生较为严重的毒副作用,极大地制约了临床效用的发挥,因而开发抗肿瘤活性好,毒副作用小的抗肿瘤药物一直是药物化学家的重要任务。

随着生命科学的深入发展,对肿瘤的致病和发病机制的分子生物学研究为开发高效低毒、针对特异性分子靶标的抗肿瘤药物提供了基础。

   长期以来,为了克服细胞毒类抗肿瘤药选择性差,毒性大的弊端,人们一直在努力寻找能特异识别并杀伤肿瘤细胞的药物。

随着对肿瘤相关分子机制研究的深入和药物靶点研究、高通量筛选、组合化学技术为代表的现代药物研发技术的迅速发展,针对单一分子靶点的抗肿瘤药物越来越多,而且一部分在临床中发挥出显著疗效。

但是,人体是一个复杂的网络系统,肿瘤的发生是多因素作用的结果,往往不能归结于单一因素的变化。

因此,针对多个病理环节(多靶点)治疗恶性肿瘤已成为当前药物治疗领域的重要策略。

   血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF) 是人体内的一类糖蛋白,在肿瘤组织中通常会过度表达,并在促进肿瘤血管生长过程中发挥重要作用。

研究发现,肿瘤血管生成的大部分效应由VEGFR-2介导。

肿瘤特有的微环境刺激VEGF和VEGFR-2在肿瘤细胞和肿瘤周围内皮细胞特异性表达,使之较正常组织中VEGF和VEGFR-2的表达明显增加。

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