课题名称 关于环磷酰胺(CTX)在小鼠模型中抗肿瘤影响的研究课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究1.研究背景:肺癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤,随着吸烟、环境污染等危险因素的增加,肺癌的发病率及病死率正在逐年递增,全球每年有进100万人死于肺癌,肺癌已成为世界上人类恶性肿瘤最常见的死因【1】。
对于肺癌,化学疗法是主要的治疗手段,合适的化疗能改善患者的生存质量和延长生存期。
化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用,在肿瘤治疗中有着悠久的历史。
化疗药物有很多种类,其中环磷酰胺(Cyclophosphamide)是最常用的烷化剂类抗肿瘤药,中文别名有癌得星、环磷氮芥。
该品在体外无抗肿瘤活性,进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺,而醛酰胺不稳定,在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛,酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。
但是,由于化疗药物的治疗量与致死量非常接近,稍有不慎就会带来非常严重的后果,而且化疗是一种全身治疗,大多数抗癌药的选择性比较差,在肿瘤治疗的同时也使身体中的正常组织受损,出现不可避免的副作用,从而影响其在临床上的应用,甚至加速病情恶化,引起患者死亡。
常见副反应表面为一下几个方面:消化道毒性、骨髓抑制、肺部并发症、心血管毒性、脱发和皮肤并发症、神经系统毒性、肝肾毒性【2】。
在2000年,Fidler和Ellis提出肿瘤是一种慢性疾病,应该像其他慢性疾病那样治疗【3】,同时期Douglas Hanahan提出了低剂量化疗的概念【4】,这无疑是肿瘤药物化疗史上的转折点。
因此,本课题建立小鼠肺癌模型,通过对肌成纤维细胞蛋白及其标志基因 alpha;-SMA,纤维原蛋白及其标志基因FSP-1,基质细胞蛋白及其标志基因CXCR-4 的研究,T调控细胞蛋白及其调控基因FoxP3的研究,旨在对比传统的化学疗法和低剂量化学疗法对于肺癌的治疗效果。
2.研究目标: 2.1对比传统的化学疗法和低剂量化学疗法对于肺癌的治疗效果; 2.2从基因水平探究环磷酰胺对于alpha;-SMA、FSP-1、CXCR-4、FoxP3基因有何影响; 2.3从蛋白水平探究环磷酰胺对于肌成纤维细胞蛋白、纤维原蛋白、基质细胞蛋白以及T调控细胞蛋白的影响。
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