硫酸阿贝卡星结构确证及核磁共振定量研究文献综述

 2023-01-11 16:44:14

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

硫酸阿贝卡星结构确证及核磁共振定量研究

一、研究背景

A. 核磁共振技术在药物定性与定量研究中的应用

从1945年F.Bloch和E.M.Purcell首先发现核磁共振现象,至今核磁共振的发展应用已经有60多年,实验技术也经历了从永久磁铁到超导磁场和脉冲傅立叶变换,到如今的多脉冲实验技术。核磁共振光谱是以样品分子中不同化学环境磁性原子核的化学位移为横坐标,以测得峰的相对强度为纵坐标所做的图谱。在有机化学结构测定中,应用最广泛的是氢谱和碳谱,前者可提供分子中氢原子所处的化学环境、各官能团或分子骨架上氢原子的相对数目,以及分子构型等相关信息。后者可直接提供有关分子骨架结构的信息。利用一维和二维核磁共振技术对待测物进行结构确证,并对1H和13C NMR信号进行全归属,选择合适的内标物,对1H内标法测定硫酸阿贝卡星的绝对含量进行方法学研究。定性测定不破坏样品的结构,定量测定不需要标准品,因此核磁技术将在药品的定性定量研究中发挥更重要的作用。

B硫酸阿贝卡星

硫酸阿贝卡星为氨基糖苷类抗生素,是地贝卡星的1-位氨基被(S)-4-氨基-2-羟基丁酰化的衍生物,抗菌活性比阿米卡星强,1990年由日本明治制果制药公司在日本首次上市。阿贝卡星由于立体障碍,不易受氨基糖苷钝化酶攻击,不易产生耐药性,且耳肾毒性较低。对庆大霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素耐药菌有强抗菌活性,与其它氨基糖甙类比较,对源于葡萄球菌的各种非活化酶均极稳定,而且对临床上缺少有效治疗药物的MRSA及耐头抱菌素金黄色葡萄球菌(CRSA)抗菌活力强。其抗菌作用在当前氨基糖甙类品种中是最好的,并明显强于头孢唑林、头孢美唑、泰能、甲氧西林、红霉素及氧氟沙星等药品,略逊于利福平,但不易产生耐药菌株。硫酸阿贝卡星是以地贝卡星作为起始原料合成得到的,而地贝卡星是发酵得到的,该技术一直由日本掌握。

阿贝卡星结构

C 国内外研究进展

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