西格列汀中间体3-（三氟甲基）-5，6，7，8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐的制备与表征
- 课题背景：
2型糖尿病( Type 2 diabetes mellitus, T2DM )，又称非胰岛素依赖型糖尿病；以胰岛素功能或胰岛素分泌紊乱为特征，是最常见的糖尿病类型。据统计，2型糖尿病约占糖尿病的95%,目前我国已取代印度,成为全球糖尿病第一大国,有超过9200万的糖尿病患者，且数量日益增加。
2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。
目前，国内外治疗2型糖尿病的药物主要包括磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂和钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。它们在降糖控糖作用机制上各具特点和优势,但仍不能满足临床治疗的需求。因此，急需开发新型的抗糖尿病药物，其中，以DPP-4（二肽基肽酶-4）为靶点的小分子抑制剂已成为糖尿病治疗药物的研究热点。
与传统的降糖药物相比，DPP-4抑制剂可以增强糖尿病病人自身胰岛beta;细胞的作用，提高胰岛beta;细胞产生胰岛素的能力，增加胰岛素的分泌，在血糖升高的同时增加胰岛素的分泌。
西格列汀的作用机制：
进食后，血糖升高，人体的胃肠分泌细胞可以分泌两种肠促胰岛素，分别是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肠胰岛素释放肽（GIP），在健康人体中，GIP和GLP-1对胰岛素分泌发挥重要作用，其作用占胰岛素口服葡萄糖刺激反应的50%-70%，其中GLP-1是目前已知最强的刺激胰岛素释放的物质之一. DPP-4是体内外主要促使GLP-1和GIP降解、失活的关键酶，广泛存在于机体多个组织器官,以肾脏中的表达最多。西格列汀作为DPP-4抑制剂可通过竞争性结合DPP-4的活化部位，使酶的催化活性被抑制，使GLP-1和GIP不被酶水解，从而延长GLP-1和GIP的生理活性的持续时间以稳定血糖。单独使用西格列汀或联合其他口服降糖药如二甲双胍或吡格列酮均可有效控制2型糖尿病患者的血糖。
西格列汀可抑制胃肠道蠕动,减少胃液分泌,延缓胃的排空，利于餐后血糖的控制。同时西格列汀升高GLP-1浓度还具有独立于改善血糖之外的保护效应，如改善左心室功能和血管内皮舒张功能、抗动脉粥样硬化、减轻非酒精性肝硬化。
- 拟研究的课题
本课题旨在通过对西格列汀中间体3-（三氟甲基）-5，6，7，8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐的制备，分离，纯化，鉴定等操作对西格列汀的制备工艺提供更优方案。
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