开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
研究背景和立题依据：
Cathelicidins是动物体内一个具有多功能的抗菌肽家族，目前仅在哺乳类、鸟类、爬行类和鱼类中有发现。Cathelicidins具有广谱的抗微生物活性，不但对普通革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌以及病毒具有非常强的活性，而且对许多临床耐药微生物同样具有作用。除此之外，cathelicidins具有许多其他生物学活性，如对多种免疫细胞具有趋化作用、诱导肥大细胞脱粒和组织胺释放、调节巨噬细胞转录、促进伤口愈合、诱导血管发生、诱导变异细胞系细胞凋亡和淋巴细胞活化等。
金环蛇Cathelicidins-BF提取自眼镜蛇科(Elapinae)环蛇属(Bungarus)动物金环蛇，再由30个氨基酸残基组成，经16位定点突变为Cbf-K16, 对原有含30个氨基酸的多肽 Cbf-K 16 进行了重新设计，得到了14个氨基酸的全新序列多肽Cbf-14。 对Cbf-14 体外抗菌活性的研究表明，其对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有很好的抗菌活性。MIC和MBC的测定结果显示，Cbf-14 对大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌临床株的 MIC 值分别为32,32和16mu;g/ml。由Cbf-14 对临床耐药菌的杀菌曲线可以看出，Cbf-14对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有快速的杀菌活性。抗菌肽Cbf-14作用机理主要是通过破坏细菌细胞膜，使细胞内容物释放从而杀死细菌。抗菌肽Cbf-14的溶血性和细胞毒性显示其对真核细胞毒性很小，所以在外部伤口抗感染、促进伤口愈合方面将有良好的应用前景。
目前研究药物抗皮肤局部感染的动物模型的构建：
1. 药物渗透模型
首先对动物背部进行脱毛，然后麻醉，一般采用戊巴比妥麻醉动物( 30m g／kg)，麻醉成功后用砂纸对动物背部进行打磨， 用合适大小的小桶粘附与动物背部打磨部位 ， 接着在小筒内进行给药。小筒一般直径1～2cm g~可， 要注意打磨程度 。 一般可在给药后1h 、 2h 、 4h进行检测。药物可通过 高效液相色谱法(HPLC)和免疫印迹法(westernblot)进行检测。可观察得到药物透皮能力，监测药物的有效作用。此模型适用于大鼠、小鼠等动物。
2.急性创伤模型
2.1 全层皮肤切除伤口感染模型
首先对动物脱毛，然后采用戊巴比妥麻醉动物，麻醉成功后再进行建模。此模型一般是在动物背部脊柱两侧2cm 左右进行，用打孔器、手术刀或手术剪等去除全层皮肤(若在实验的过程中需要监测生命体征，特别是要进行动脉插管监测平均动脉压时，则可在动物腹部制作创面)，然后在伤口处涂以实验需求的细菌。创面形状一般选择圆形或方形，直径大小可根据动物本身及实验需要设计，深至皮下，但不要伤及脊柱旁或腹部肌肉上的脂肪和筋膜。有研究认为， 选择直径1cm ～2cm 的圆形全层皮肤切除创面，一般14天左右可以自然愈合，与临床该类创面愈合时间一致。可用于评价药物疗效和观察创伤愈合的自然过程。 这些可通过观察以下指标得到：创面收缩的大小及潜行深度， 创面渗出液的量和形态，创面周围组织的肿胀情况，肉芽组织和上皮组织增生情况以及局部炎症情况等，给药后根据以上标准评价药物效果。此模型适用于大鼠、 小鼠，大型猪、兔等多种动物。
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