1.立题背景及依据
从1990年开始，瑞士药物化学家尔格bull;奇默曼博士及其同事借助计算机分子模拟技术，针对激酶ATP结合口袋立体结构，负责设计和合成小分子物质，生物学家伊丽莎白bull;巴登格博士负责初步筛选。在1992年合成了编号为STI571，即后来的格列卫。初步研究表明，STI571在体外能够选择性抑制Bcr-Abl蛋白活性，并能在体内、外抑制Bcr-Abl表达细胞的增殖，而不作用于正常细胞。随后进行了临床前的全面研究工作，包括合成工艺、动物毒性实验、口服利用度研究以及其它药学方面研究等，研究结果表明STI571完全符合研发初衷：作为Bcr-Abl激酶选择性抑制剂，具有高效性、高选择性、无明显副作用以及口服高生物利用度等特点[1]。
1998年6月I期临床试验在美国3个研究中心启动，I期临床试验共纳入3l例Ph染色体阳性且对alpha;-干扰素治疗无效的慢性髓性白血病（CML）患者。主要目的是确定适当给药剂量。并评估患者耐受性和用药安全的情况。结果令人惊奇：在STI571日剂量ge;300mg的情况下。所有3l位患者均产生了完全的血液学缓解(白细胞的数量显著降低)，三分之一的患者同时出现了完全的细胞遗传学缓解(Ph染色体消失)，且副作用极小。随后进行的II期临床试验的入组规模也随之扩大，包括147名病人，每日400mg或600 mg，反应率为40％。。
临床试验阳性结果促使美国FDA授予STI571新药审批快速通道待遇。2001年5月l0日，就在诺华提交新药申请10周后，FDA以破纪录的审批速度批准STI57l用于Ph染色体阳性CML患者干扰素治疗无效急性发作期、加速期或慢性期的治疗。至此。格列卫作为首个靶向治疗药物面世。开创了肿瘤分子靶向治疗的新时代，2002年2月1日FDA又批准增加了该药新的适应症：用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。
目前格列卫已经在全球90多个国家获得批准用于所有各期Ph染色体阳性CML的一线治疗药物，美国、欧盟和其它国家还批准格列卫用于Kt(CDll7)-阳性胃肠基质瘤(GIST)患者的治疗。在挽救癌症患者生命的同时，格列卫作为罕见病用药，高昂的价格也为诺华带来巨大的利润。在上市当年，格列卫即取得1.65亿美元的销售业绩。上市3年后跻身于重磅炸弹级药物行列，2008年全球销售额高达36.7亿美元，成为诺华制药的拳头产品之一[2]。
2.拟研究的问题及研究手段
2.1拟研究的问题
2.1.1 处方组成及被仿品处方剖析
通过文献调研，主要通过美国FDA官方网站、美国情报局、欧洲专利局、中国知识产局等查询原研产品说明书，明确其处方组成。根据其文献报道选择初始配方。
通过对原研产品性状、片重、规格、说明书处方组成、硬度、含量、有关物质、崩解时限、溶出度等进行剖析，确定原研产品特性。
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